m+Medelevator.RU
← Поиск публикаций
Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation · 2025

У пациентов с NMOSD и корреляцией с болезнью сокращаются уровни агонистической активности арилуглеродного рецептора плазмы.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Tsaktanis Thanos, Ammon Leander, Lößlein Lena, Peter Anne, Vandrey Oliver, Naumann Ulrike J, Behne Megan, Cook Lawrence J, Levy Michael, Yeaman Michael R, Bennett Jeffrey L, Rothhammer Veit, Guthy-Jackson Charitable Foundation CIRCLES Study Group

Аннотация

ВАЖНЕЙШИЕ И ЗАДАЧИ: Нейромиелитные расстройства спектра (НМОСД) представляют собой серьезные аутоиммунные заболевания, характеризующиеся периодическим воспалением CNS и высоким риском хронической инвалидности. Эффективный мониторинг заболеваний имеет важнейшее значение для своевременного вмешательства и предотвращения рецидивов. В то время как такие биомаркеры, как растворимые глибровые кислые белки и нейрофильтрованные световые цепи, указывают на астроцитические и нейрональные повреждения, для совершенствования стратегий мониторинга и лечения заболеваний необходимы дополнительные маркеры. Коэффициент транскрипции арильского углеводородного рецептора (AHR) является ключевым иммунным регулятором аутоиммунных заболеваний, таких, как множественный склероз, где его лиганды коррелируют с активностью болезни. С учетом дублирования иммунологовых путей сигнализация AHR может также влиять на патофизиологию NMOSD. В этом контексте в настоящем исследовании анализируются уровни сыворотки АПЧ-лиганда в НМОСД с оценкой их регулирования и связи с активностью заболеваний. Разъяснение роли сигнала АПЧ может проложить путь к изучению новых признаков деятельности в области заболеваний и терапевтического вмешательства в НМОСР.МЕТОДЫ: Оценка агонистической активности АПЧ в сыворотке 102 пациентов с аквапорином-4 противомоскитного NMOSD на различных этапах заболевания. В качестве средства контроля пробы сыворотки из 36 пациентов, страдающих невоспалительными заболеваниями, были оценены на предмет агонистической активности АПЧ. Кроме того, мы измерили активность АЗП в продольном направлении у 10 человек в 3 отдельных временных точках - на стадии умирания перед рецидивом, при рецидиве и в период после выздоравливания - для оценки динамических изменений в деятельности АПЧ с течением времени. Результаты: По сравнению с контрольной группой в группе NMOSD агонистическая активность Serum AHR была в глобальном масштабе снижена. Агонистическая активность АПЧ была еще более сокращена во время или чуть ли не рецидивов. Наконец, мы провели продольный анализ отдельных образцов сыворотки, полученных от пациентов с NMOSD. Наши выводы свидетельствуют о том, что в период рецидива активность АПЧ значительно снижается по сравнению с стадией обесцвечивания, а последующее восстановление происходит после рецидива. Дискуссия: Агонистическая активность серума АПЧ снижается у пациентов с НМОСР по сравнению с контрольными системами и дополнительно модифицируется во временной близости к рецидиву. Кроме того, наш продольный анализ подтвердил, что во время рецидива активность АПЧ заметно снижается, что свидетельствует о ее динамичной модуляции в связи с активностью заболеваний. Агонистическая деятельность АПЧ может стать потенциальным инструментом контроля за деятельностью в области заболеваний и разработки новых терапевтических стратегий. КЛАССИФИКАЦИЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ: Настоящее исследование свидетельствует о том, что уровни агонистической активности сыворотки АHR у пациентов с NMOSD снижаются по сравнению с невоспалительным контролем и что эти уровни подвергаются дальнейшей модуляции на различных этапах заболевания.
Оригинал публикации

Serum Levels of Aryl Hydrocarbon Receptor Plasma Agonist Activity Are Reduced in Patients With NMOSD and Correlate With Disease Activity.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSDs) are severe autoimmune diseases characterized by recurrent CNS inflammation and high risk of persistent disability. Effective disease monitoring is essential for timely intervention and relapse prevention. While biomarkers such as soluble glial fibrillary acidic protein and neurofilament light chain indicate astrocytic and neuronal damage, additional markers are needed to improve disease monitoring and treatment strategies. The ligand-activated transcription factor aryl hydrocarbon receptor (AHR) is a key immune regulator in autoimmune diseases such as multiple sclerosis, where its ligands correlate with disease activity. Given overlapping immunologic pathways, AHR signaling may also influence NMOSD pathophysiology. In this context, this study examines serum levels of AHR ligand in NMOSD, assessing their regulation and association with disease activity. Elucidating the role of AHR signaling may pave the way to explore novel markers of disease activity and therapeutic intervention in NMOSD.

METHODS: AHR agonistic activity was assessed in the serum of 102 patients with aquaporin-4 antibody-positive NMOSD across various stages of the disease. As control, serum samples from 36 patients with noninflammatory diseases were evaluated for AHR agonistic activity. In addition, we measured AHR activity longitudinally in 10 individuals at 3 distinct time points-during a quiescent phase preceding relapse, at relapse, and during a postrelapse quiescent phase-to evaluate the dynamic changes in AHR activity over time.

RESULTS: Serum AHR agonistic activity was globally decreased in the NMOSD cohort compared with the control group. AHR agonistic activity was further reduced during or near relapses. Finally, we conducted longitudinal analyses on individual serum samples obtained from patients with NMOSD. Our findings reveal that AHR activity significantly decreases during the relapse phase compared with the quiescent phase, with a subsequent recovery after relapse.

DISCUSSION: Serum AHR agonistic activity is reduced in patients with NMOSD compared with controls and further modulated in temporal vicinity to a relapse. Furthermore, our longitudinal analysis confirmed that AHR activity is markedly reduced during relapse, underscoring its dynamic modulation in relation to disease activity. AHR agonist activity might represent a potential tool to monitor disease activity and develop novel therapeutic strategies.

CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class III evidence that serum levels of AHR agonistic activity are reduced in patients with NMOSD compared with noninflammatory controls, and that these levels are further modulated across different stages of the disease.

Предметные рубрики MeSH

ИП Урсолов Владлен Сергеевич

ИНН 500118482352 · ОГРНИП 314500117700049

Реквизиты и контакты