Frontiers in neurology · 2025

Генетика прогрессивной многофукальной лейкоэнцефалопатии: обновление отчетов по делам с врожденной ошибкой иммунитета и вариантами риска, обнаруженными в случаях, связанных с наркотиками.

СтатьяОбзорНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Eis Peggy S, Smith Edward B, Jalilzadeh Shapour, Hatchwell Eli

Аннотация

В настоящее время генетическая предрасположенность к PML в значительной степени подкрепляется сообщениями о случаях, когда пациенты молекулярно диагностировали врожденную ошибку иммунитета (IEI) и прогрессивную многофукальную лейкоэнцефалопатию (PML). За последние 10 лет 4 гена IEI, связанные с PML, теперь выросли до 26 в 2025 году. Из этих 26 генов, которые, как считается, являются причиной IEI и PML, 24 (92%) также связаны с гемофагоцитическим лимфогиистическим синдромом активации/макропатическим синдромом (HLH/MAS) - с сильным гипервоспалительным синдромом, связанным с несколькими генами IEI, особенно в 4 генах (PRF1, STX11, STBCP2, UNC13D), вызывающими семейные формы этого синдрома. Многие родственные HLH гены связаны с вредными для жизни вирусными инфекциями Эпштейн-Барр, которые аналогично предполагают вирусную инфекцию JC плюс наличие патогенного варианта в гене IEI, связанном с HLH, также повышают риск PML. PML также представляет собой серьезное неблагоприятное явление для подвида иммунно-прессивной терапии (например, наследственной и ритуксимаб), используемой для лечения пациентов с иммунными расстройствами (например, множественным склерозом и гематологическими расстройствами). Недавно было сообщено о 4 вариантах риска PML для использования в тесте на риск PML для проверки пациентов, которые рассматривают возможность лечения с помощью PML-терапии. Интересно, что из 4 генов с вариантом риска PML 2 (LI9 и STBP2) вызывают или связаны с HLH. Цель нашего обзора состоит в следующем: 1) повышение осведомленности исследователей и клинических работников (например, неурологи, онкологи и ревматологи) о том, что генетика пациентов является одним из ключевых факторов риска для PML, и 2) дальнейшее укрепление обоснования для обследования подверженных риску пациентов на предмет возможных вариантов риска PML, прежде чем предписывать лекарство, связанное с PML.

Оригинал публикации

Genetics of progressive multifocal leukoencephalopathy: update on case reports with an inborn error of immunity and risk variants found in drug-linked cases.

A genetic predisposition to PML is now substantially supported by case reports of patients molecularly diagnosed with an inborn error of immunity (IEI) and progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). Over the past 10 years, 4 IEI genes linked to PML has now grown to 26 as of 2025. Of these 26 genes believed to be causal of an IEI and PML, 24 (92%) are also linked with hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS)-a severe hyper-inflammation syndrome associated with several IEI genes, most notably in 4 genes (PRF1, STX11, STXBP2, UNC13D) causing familial forms of the syndrome. Many HLH-linked genes are associated with life-threatening Epstein-Barr virus infections, which analogously suggests JC virus infection plus presence of a pathogenic variant in an HLH-linked IEI gene also increases risk of PML. PML also occurs as a serious adverse event for a subset of immunosuppressive therapies (e.g., natalizumab and rituximab) used to treat patients with immune disorders (e.g., multiple sclerosis and hematological malignancies). Recently, 4 PML risk variants were reported for use in a PML risk test to screen patients who are considering treatment with PML-linked therapies. Interestingly, of the 4 genes with a PML risk variant, 2 (LY9 and STXBP2) cause or are linked to HLH. The aim of our review is two-fold: (1) raise awareness among researchers and clinicians (e.g., neurologists, oncologists, and rheumatologists) that patient genetics are a key risk factor for PML, and (2) further reinforce the rationale for screening at-risk patients for PML risk variants before prescribing a PML-linked drug.

Ошибки и ограничения

Аннотация

Genetics of progressive multifocal leukoencephalopathy: update on case reports with an inborn error of immunity and risk variants found in drug-linked cases.