HLA-A*03:01 в качестве прогнозного генетического биомаркера для реагирования на глатирамерную ацетату при множественном склерозе: ретроспективный когортный анализ.

Глатирамерный ацетат (GA) представляет собой хорошо терпимое средство лечения множественного склероза (MS) и сопоставимое с его эффективностью с бета-театром с высоким дозой интерферона (IFN). Поскольку отсутствие аттестованных биомаркеров реакции на лечение MS препятствует прогрессу в индивидуализированном лечении, цель исследования заключалась в поиске биомаркеров успешного реагирования на лечение с использованием известных наблюдений расширения Т-клеток после обработки GA. МЕТОДЫ: Секвенирование бета-цепочек Т-цепей рецепторов (TRB) было проведено в 3021 пациенте с MS: кого было обнаружено 1627 пациентов с MS, 204 из которых ранее проходили лечение в GA, а затем прошли проверку в 1394 пациентах с MS, 424 из которых ранее проходили лечение в GA. Для последующего анализа были использованы клинические данные за 1987 год о пациентах, которые прошли курс лечения MS в GA или IFN, а также имеющаяся информация по HLA от NAMS, ACP, EPIC, BIONAT и CombirRx. ФИНИНИНИНГ: Общие связанные с GA расширения TRB были обнаружены исключительно в HLA-A*03:01 или в HLA-DRB1*15:01 фонах, в рамках CD8+эффектор- или CD4+ центральных-памятных Т ячеек. Оба набора общих последовательностей клонально расширились после обработки GA в первой когорте подтверждения и предсказали воздействие GA в двух дополнительных когортах подтверждения. Для оценки того, связано ли ограничение государственных ТРП лишь двумя аллеями ВУЗа также с клинической эффективностью ГА, мы проанализировали пять групп пациентов, имеющих MS, на предмет потенциальной пользы от двух ОВП, касающихся ответа ГВП, по сравнению с ИФН. Мы постоянно находили позитивные связи с HLA-A*03:01. Это включало в себя относительное снижение риска рецидива по сравнению с IFN в HLA-A*03:01 в 33% (Combirx: GA + IFN puel: HR 0,67 [95% CI: 0,47-0,96], p = 0,0269) и 34% (Combirx: GA pream: HR 0,66 [95% CI: 0,45-0,98], p = 0,0377), и риск первого рецидива в 63% (NationMS: HR 0,37 [95% CI: 0,16-0,88], p = 0,0246), но без позитивной связи с DRB1*15:01.Толкование: HLA-A*03:01 с пациентами, имеющими MS, непосредственно пользуются лечением GA и GA значительно превышает показатели IFN у этих пациентов. Таким образом, определение статуса HLA-A*03:01 до выбора режима платформы для MS позволило бы принять индивидуальное решение о лечении между GA и IFN. ФИНАНСИРОВАНИЕ: Германский научно-исследовательский фонд, национальные институты здравоохранения, Национальное общество по множественному склерозу, Фонд Вальгаллы, Фонд Вестриджа, Фонд Майера, Федеральное министерство образования и научных исследований Германии.