Секвенирование рецептора B- и T определяет характеристики истощения лимфоцита при помощи окролизумаба.

Окрелизумабская терапия истощает циркулирующие CD20+ лимфоциты. Чтобы охарактеризовать адаптивные иммунные изменения, мы проанализировали репертуары рецепторов крови B- и T для 35 пациентов с множественным склерозом (MS) до и вместе с окролизумабной терапией, по сравнению с 11 здоровыми донорами и 14 пациентами MS наряду с терапией для внутриутробных заболеваний, а также цереброспинной жидкостью и одноклеточной транскриптомией крови 29 доноров. Клетки памяти в цереброспинной жидкости выявили генное выражение MS4A1 и первоначальную терапию-резистентность. Разрушение клеток CD20+T было очевидно в высоко расширенной бета-цепочке рецепторов Т-клекторов и в дельнотипах цепочек рецепторов Vd2+ T-клекторов. Периферальные иммуноглобулиновые репертуары тяжёлой цепи через шесть месяцев после первоначального истощения показали бимодальное распределение пациентов с либо несколькими клетками В с высоким уровнем соматической гипермутации и относительно высоким последовательности совпадения с базовыми образцами, что соответствует неполному истощению дифференцированных клеток В или большему числу менее дифференцированных клеток В, что указывает на восстановление от начальной линии. Будущие исследования должны будут показать, каким образом выявленные фенотипы могут быть вовлечены в патологию MS.