AIMS neuroscience · 2025

Использование выражения Трансглютаминазы 2 mRNA в периферийных моноядерных клетках крови у пациентов с радиологическим изолированным синдромом в качестве биомаркера нейроинфламмации: предварительное исследование.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Giacca Rosa, Conte Miriana, d'Ambrosio Alessandro, Bisecco Alvino, Docimo Renato, Risi Mario, Altieri Manuela, Borgo Riccardo, Melisi Rosario Domenico, Gentile Vittorio, Gallo Antonio

Аннотация

Зависящий от кальция фермент трансглутаминаза 2 (TG2) (E.C.2.3.2.13), который может стимулировать послепереходную модификацию белков, участвует в нескольких физиологических процессах, включая развитие, смерть нейронных клеток и дифференциацию, а также синаптическую пластичность и передачу в центральной нервной системе (СНС). В ряде исследований подчеркивается потенциальная роль траектории активации TG2/NF-IB в нейродегенеративных заболеваниях, включая множественный склероз (MS) и нейроинфламмацию, связанную с этими заболеваниями. Как представляется, перекрестная связь ТГ2, облегчающая формирование изопептидных связей между глютамином и лизиновыми остатками, связана с формированием белковых совокупных залежей в этих патологических условиях. В частности, в хронической нейроинфламмации MS TG2, как представляется, играет центральную роль в фиброзном процессе поражения. Было изучено несколько потенциальных биомаркеров для прогнозирования и мониторинга MS, однако ни один из исследователей не изучал наличие потенциальных подстрекательских сигналов в периферийных моноядерных клетках крови (ПБДК) на предсимптоматической стадии MS, известной как радиологически изолированный синдром (РИС), в связи с отсутствием информации о его патологических аспектах. Поскольку исследователи продемонстрировали корреляцию между уровнями TG2 mRNA в PBMC и клинической и радиологической прогрессией MS, мы стремились оценить уровни экспрессии TG2 у пациентов РИС, сравнивая их с уровнями у пациентов с повторным выделением MS (RRMS) и здоровым контролем (HC) с использованием анализа PCR в режиме реального времени. Предварительные данные свидетельствуют о том, что у пациентов РИС наблюдается более низкий уровень экспрессии TG2 mRNA по сравнению с пациентами RRMS, в то время как между пациентами РИС и HC не наблюдается никакой разницы в выражении TG2 mRNA. Это говорит о том, что у пациентов РИС более низкий уровень нейроинфламации, чем у пациентов RRMS, и что TG2 может представлять собой потенциальный биохимический маркер для оценки нейроинфламации, связанной с этим заболеванием. Будущие исследования могут включать продольную оценку потенциальной роли уровней крови TG2 mRNA в прогнозировании или мониторинге перехода от РИС к MS.

Оригинал публикации

Use of Transglutaminase 2 mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells in patients with Radiologically Isolated Syndrome as a neuroinflammation biomarker: A preliminary study.

The calcium-dependent enzyme Transglutaminase 2 (TG2) (E.C. 2.3.2.13), which can promote post-translational modifications of proteins, is involved in several physiological processes, including development, neuronal cell death, and differentiation, as well as synaptic plasticity and transmission in the central nervous system (CNS). Several studies highlight the potential role of the TG2/NF-κB activation pathway in neurodegenerative diseases, including Multiple Sclerosis (MS), and the neuroinflammation that is associated with these conditions. The cross-linking activity of TG2, facilitating the formation of isopeptide bonds between glutamine and lysine residues, appears to be involved in forming protein aggregate deposits in these pathological conditions. Specifically, in the chronic neuroinflammation of MS, TG2 seems to play a central role in the fibrotic process of the lesion. Several potential biomarkers have been investigated for the prognosis and monitoring of MS, but no researchers have explored the presence of potential inflammatory signals in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) during the presymptomatic stage of MS, known as Radiologically Isolated Syndrome (RIS), on account of the lack of information regarding its pathological aspects. Since researchers have demonstrated a correlation between TG2 mRNA levels in PBMCs and the clinical and radiological progression of MS, we aimed to evaluate the expression levels of TG2 in RIS patients, comparing them with those in relapsing-remitting MS (RRMS) patients and healthy controls (HCs) using real-time PCR analysis. Preliminary data showed that RIS patients exhibit lower TG2 mRNA expression levels compared to RRMS patients, while no difference in TG2 mRNA expression being observed between RIS patients and HCs. This suggests that RIS patients exhibit a lower neuroinflammation grade than RRMS patients and that TG2 may represent a potential biochemical marker for assessing neuroinflammation associated with this disease. Future investigations may include longitudinal assessments of the potential role of TG2 mRNA blood levels in predicting or monitoring the progression from RIS to MS.

Ошибки и ограничения

Аннотация

Use of Transglutaminase 2 mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells in patients with Radiologically Isolated Syndrome as a neuroinflammation biomarker: A preliminary study.