bioRxiv : the preprint server for biology · 2026
MANF Clears Mutant Uromodulin in Human Kidney Organoids of Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease.
СтатьяПрепринтНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gu Chenjian, Fang Yili, Wang Yixuan, Tycksen Eric, Kondepati Gayathri, Li Chuang, Kidd Kendrah, Liu Jun, Urano Fumihiko, Lindahl Maria, Bleyer Anthony J, Singamaneni Srikanth, Sun Zhao, Chen Ying Maggie
Аннотация
Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease due to uromodulin mutations (ADTKD-UMOD) is one of the leading hereditary kidney diseases. Currently there is no targeted treatment. To illuminate human relevance of mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF)-based therapy, we have established patient induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived kidney organoid model carrying UMOD p.H177-R185del, the leading mutation causing ADTKD. We have discovered that MANF can directly bind and repress ER calcium release channel IP3R1, thus enhancing AMPK-induced autophagy in a TRIB3-dependent manner. The therapeutic implication of this finding may well be extended to other protein misfolding diseases.