Запугивание ферроптоза в нейродегенеративных заболеваниях.

Нейрональная смерть является отличительной чертой нейродегенеративных заболеваний, таких, как болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), множественный склероз (MS) и болезни моторных нейронов, и, соответственно, является приоритетной целью для наркотиков. Среди различных путей смерти в клетках, ферроптоз, форма регулируемого некроза, обусловленного пероксидацией липидов в зависимости от железа, появился в качестве заметного кандидата, лежащего в основе нейродегенерации. Несмотря на его потенциальную значимость, по-прежнему недостаточно характерно то, что в качестве стимулирующих факторов используются каскады пероксидации липидов, ведущие к ферроптозу в нейродегенеративных болезнях. Это создает значительные проблемы для разработки адресной и ориентированной на конкретные болезни терапии. Мы анализируем данные о ферроптозе в нейродегенеративных заболеваниях и изучаем потенциальные факторы, связанные с ферроптозом. Мы предлагаем, чтобы в результате кумулятивной эрозии систем защиты от ферроптоза, вместо того, чтобы быть инициированным одним пусковым событием, возник ферроптоз. Этот процесс, вероятно, определяется контекстно зависящим взаимодействием между общими признаками нейродегенеративных заболеваний, включая нейроинфламмацию, белковую агрегацию, митохондриальную дисфункцию, измененный липидный метаболизм и накопление железа.