MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1186/s40360-025-00968-2
Диметилфумарат смягчает травму печени в модели мыши цекаловой перевязки и прокола путем модуляции подстрекательских, ангиогенных и пироптотических путей.
Аннотация
Сепсис — это широко распространенное заболевание, которое оказывает значительное воздействие на госпитализированных людей во всем мире. Она характеризуется неконтролируемыми подстрекательскими действиями, приводящими к травмам органов и высоким уровнем заболеваемости и смертности. На печень, жизненно важный орган, влияет сепсис, что приводит к дисфункции печени. Диметилфумарат (ДМП), который официально утвержден для лечения множественных склерозов, обладает антивоспалительными и нейрозащитными свойствами посредством подавления многочисленных подстрекательских посредников. Таким образом, цель настоящего исследования заключалась в оценке гепатозащитного потенциала ДМФ против сепсиса.
МЕТОДЫ
Четыре группы мышей (6 животных на группу) были разделены на фиктивные группы, подвергшиеся только анестезии и среднему надрезу на брюшную полость; группа цекаловых перевязок и проколов (CLP) была анестезирована и подверглась разрезу брюшной полости, за которым последовала перевязка секу под илеоцекаловым клапаном и дважды перфорация с помощью иглы; группа транспортных средств получила растворитель в 1 час до КЛД, а группа CLP получила 50 мг/кг ДМФ с помощью внутриперитонального (ip) инъекции за 1 час до КЛД. В соответствии с процедурой (24 часа после КЛД) мыши в течение всего дня имели неограниченный доступ к продуктам питания и питью. Serum использовался для измерения уровней ангиопоэтина 2, AST и ALT. Для изучения уровней TNF-α, IL-6, MIF, ICAM-1, F2-изопростанов, VEGF и Caspase 11 в тканях печени использовался иммуносорбентный анализ (ELISA). Для оценки степени повреждения печени была проведена биопсия печени.
Результаты
Результаты показали, что мыши, подвергающиеся воздействию CLP, имели высокий уровень AST и ALT по сравнению с мышами-мошенниками. Кроме того, уровни TNF-α, IL-6, MIF, ICAM-1, F2-isoprostanes, VEGF и Caspase 11 в печени также были особенно высоки по сравнению с фиктивными мышами. Уровни этих параметров были значительно снижены у септиковых мышей, прошедших предварительную обработку с помощью ДМФ. Мыши с CLP показали серьёзную степень повреждения печени по сравнению с мышами. Предварительная обработка ДМФ смягчает травму печени.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Это исследование предполагает, что ДМФ оказывает гепатозащитное воздействие на септические мыши посредством модуляции воспаления, молекул сцепления, ангиопойтена 2 и пироптоза.
Название и аннотация на языке оригинала
Dimethyl fumarate attenuates liver injury in a mouse model of cecal ligation and puncture by modulating inflammatory, angiogenic and pyroptotic pathways.
BACKGROUND
Sepsis is a prevalent ailment that significantly affects hospitalized individuals around the globe. It is characterized by uncontrolled inflammatory responses resulting in organ injury and leading to high morbidity and mortality. The liver, a vital organ, is affected by sepsis, resulting in liver dysfunction. Dimethyl fumarate (DMF), which is approved for the treatment of multiple sclerosis, has anti-inflammatory and neuroprotective properties through the inhibition of multiple inflammatory mediators. Hence, the present study aimed to assess the hepatoprotective potential of DMF against sepsis.
METHODS
Four groups of mice (6 animals per group) were divided into a sham group, which was subjected to only anaesthesia and a midline abdominal incision; the cecal ligation and puncture (CLP) group was anaesthetized and underwent an abdominal incision followed by the ligation of the cecum under the ileocecal valve and perforation twice with a needle; the vehicle group was given a solvent of DMF 1 h before the CLP, and the CLP group received 50 mg/kg of DMF via intraperitoneal (ip) injection 1 h before CLP. Following the procedure (24 h post-CLP), the mice were given unrestricted access to food and drink throughout the day. Serum was used to measure the levels of angiopoietin 2, AST and ALT. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to investigate the levels of TNF-α, IL-6, MIF, ICAM-1, F2-isoprostanes, VEGF, and caspase 11 in liver tissues. To evaluate the degree of liver damage, a biopsy of the liver was performed.
RESULTS
The results revealed that mice exposed to CLP had high levels of AST and ALT in comparison with sham mice. Furthermore, levels of TNF-α, IL-6, MIF, ICAM-1, F2-isoprostanes, VEGF, and caspase 11 in liver tissues were also notably elevated as compared with sham mice. The levels of these parameters were significantly decreased in septic mice pre-treated with DMF. Mice with CLP showed a severe degree of liver damage as compared with sham mice. DMF pre-treatment mitigated liver injury.
CONCLUSION
This study suggests that DMF has hepatoprotective effects on septic mice via the modulation of inflammation, adhesion molecules, angiopoietin 2 and pyroptosis.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.