Продольное иммунное профилирование после аутологической трансплантации стволовых клеток при множественном склерозе: изучение иммунной реконструкции и модуляции болезней.

ВВЕДЕНИЕ: Автономная трансплантация стволовых клеток (AHSCT) представляет собой эффективное средство для повторного переноса множественных склерозов, однако механизмы, лежащие в основе перезагрузки иммунной системы и устойчивой ремиссии, по-прежнему не до конца понятны. Это исследование дает продольное иммунное профилирование пациентов, проходящих АКСХТ, с уделением особого внимания восстановлению иммунной системы в течение двух лет после АХССТ. МЕТОДЫ: Периферальные моноядерные клетки крови (ПБДК) были собраны у 22 пациентов с множественным склерозом в исходном и многовременном порядке после АХСХТ. Иммунная реконституция была описана с использованием высокомерной массовой цитометрии (CyTOF) и цитометрии потока для оценки фенотипических изменений в клетках В, Т и миелиоидных клетках. Результаты: АХСХТ привела к глубоким изменениям в популяции иммунных клеток. Регенерация клеток B характеризовалась быстрым расширением наивных клеток B, в то время как клетки памяти B и плазменные удары по-прежнему были истощены. В частности, пациенты, у которых имеются данные о провокационной активности заболеваний (ЭИДА) после АХСХТ, продемонстрировали более высокую частоту перед трансплантацией невыключенных клеток памяти IgD+IgM+ B, что повысило возможность возможного биомаркировки реакции на лечение. Реконституция миэлоидных клеток показала снижение классических моноцитов и увеличение неклассических моноцитов и плазмоцитоидных дендритических клеток, потенциально меняя иммунный баланс в сторону более толерогенного состояния. CD4 Т-комбинация продемонстрировала переход от центральной памяти (Tcm) к фенотипам эффекторной памяти (Tem) с избирательным истощением полифункциональных Th1/TH17 клеток, не имеющих выражения PD-1. Кластеры, обогащенные клетками PD-1+Tem CD4 T, как представляется, различаются между пациентами с EIDA и без него. Кроме того, был отмечен рост атипичных наивных CCR7-CD62L- CD4 T клеток у пациентов EIDA, в связи с чем возникли вопросы об их роли в патофизиологии MS. CD8 Реконституция Т-клеток проходила по аналогичной схеме с переходом от наивного/Ткм-доминанта к умеренному населению, хотя и со значительной межстационарной вариативностью. Инвариантные клетки Т (MAIT), связанные с мукосалом, показали устойчивое сокращение, что, возможно, отражает изменения микробиоты после трансплантации. ВЫВОДЫ: В совокупности эти выводы позволяют получить исследовательскую характеристику реконструкции иммунной системы после АХСХТ, высветив потенциальные биомаркеры и механизмы, которые требуют подтверждения в более крупных группах для ориентации стратификации пациента и мониторинга реакции на лечение при множественном склерозе.