MedElevator
Войти в исследования Разрушение внеклеточной апарагини наносит ущерб самореактивным Т-клеткам и улучшает автонепроницаемость в муслиновой модели множественного склероза.
Аннотация
Аминокислоты играют важнейшую роль в активации и функционировании лимфоцитов. Здесь мы показываем, что неосновная аминокислота, апарагин, имеет существенно важное значение для оптимальной активации и распространения клеток CD4+T. Мы демонстрируем, что истощение апарагинов в различные моменты времени после активации CD4+T клеток сокращает потенциал и функцию мембраны митохондрия. Кроме того, истощение апарагинов в конкретные моменты времени в ходе CD4+T дифференциации клеток сокращает производство цитокина в нескольких подклассах клеток CD4+T. В модели передачи усыновителей экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) миелин олигодендрацита, специфический патоген Т, 17 клеток, дифференцированных в условиях ан-дефицитных заболеваний, продемонстрировали слабый энцефалитогенный потенциал и смягчили остроту EAE. В модели EAE, вызванной активной иммунизацией, терапевтическое истощение внеклеточной асны значительно уменьшило остроту заболеваний. Эти результаты определяют апарагин в качестве ключевого метаболического регулятора патогенности клеток CD4+T и указывают на то, что целеопределение апарагинового метаболизма может быть новой терапевтической стратегией автономного иммунитета.
Название и аннотация на языке оригинала
Depletion of extracellular asparagine impairs self-reactive T cells and ameliorates autoimmunity in a murine model of multiple sclerosis.
Amino acids play critical roles in the activation and function of lymphocytes. Here we show that the non-essential amino acid, asparagine, is essential for optimal activation and proliferation of CD4+ T cells. We demonstrate that asparagine depletion at different time points after CD4+ T cell activation reduces mitochondrial membrane potential and function. Furthermore, asparagine depletion at specific time points during CD4+ T cell differentiation reduces cytokine production in multiple CD4+ T cell subsets. In an adoptive transfer model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), myelin oligodendrocyte-specific pathogenic T helper 17 cells differentiated under Asn-deficient conditions exhibited reduced encephalitogenic potential and attenuated EAE severity. In a model of EAE induced by active immunization, therapeutic depletion of extracellular Asn significantly reduced disease severity. These results identify asparagine as a key metabolic regulator of the pathogenicity of autoreactive CD4+ T cells and suggest that targeting asparagine metabolism may be a novel therapeutic strategy for autoimmunity.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.