Циркуляция экзосом с уникальной липидной сигнатурой при пересылке нескольких склерозов.

Экзосомы являются небольшими, привязанными к мембране везиклами, засекреченными большинством типов клеток в внеклеточной среде. Они играют ключевую роль в межклеточной связи, перенося биоактивные молекулы, включая белки, липиды и РНК, тем самым оказывая влияние на фенотип и, возможно, генотип в ячейках-получателях. В последние годы экзосомы привлекают все большее внимание к изучению патофизиологических условий и многочисленных заболеваний, включая множественный склероз (MS), аутоиммунное расстройство с миелиновыми оболочками и нейроаксональные повреждения в центральной нервной системе. В этом исследовании мы изолировали и очистили экзосомы, полученные сывороткой, от пациентов с повторной трансляцией MS (RR-MS), и описали их липидные профили с использованием матричной лазерной десорбции ионизации - времени полета/масс-спектрометрии (MALDI-TOF/MS). Анализ липидов проводился как в отрицательном, так и в позитивном ионе на неповрежденных экзосомах, в обход стадий извлечения липидов и значительно сокращалось время обработки проб. Липидные профили экзосомы RR-MS были сопоставлены с экзосомы, изолированными от сыворотки здоровых предметов (HS), и статистический анализ был применен к массспектре для выявления потенциальных липидовых биомаркеров. Конкретный фосфолипидный маркер экзосомальных мембран, bis(monaacilglycero)phosphat (BMP), был четко обнаружен в обеих липидных профилях MLADI без каких-либо существенных различий в его содержании между двумя группами образцов. Однако экзосомы RR-MS демонстрируют значительно более низкие уровни содержания фосфатидовой кислоты (ПА) по сравнению с экзосомами HS, несмотря на то, что ПА является ключевым структурным компонентом внеклеточной везиклетки. В частности, сравнительный анализ показал обогащение нескольких видов лизофосфатидилхолина (ЛПК) в эксосомных мембранах RR-MS, что согласуется с их известной проинфламационной ролью в патологии MS. Наиболее важным нашим выводом было заметное снижение соотношения фосфатидилхолина (ПХ) и ЛПК в патологической группе, что указывает на потенциальные изменения в мембранном липидном гомеостазе. Насколько нам известно, это исследование является первым, кто сообщает о явной липидной сигнатуре в экзосомах сыворотки пациентов RR-MS с использованием прямого анализа MLADI-TOF/MS.