Активизированный сывороточный альбом с интерлейкин-33 подавляет экспериментальный аутоиммунный энцефаломиэлит.

Interleukin-33 (IL-33) — иммунорегулирующий цитокин, который умеренно подавляет экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE) — мюриновая модель множественного склероза (MS). Однако плохое фармакокинетическое состояние и токсичность препятствуют его клиническому переводу. Чтобы преодолеть эти ограничения, мы создадим Activity-attenuated IL-33 рекомбинантным синтезом до сыворотки альбома (SA). SA-IL-33 демонстрирует снижение токсичности и длительное пребывание в вторичных лимфоидных органах (SLOs), на участках Т-клетки, начиненных автоиммунитетом, по сравнению с диким типом (WT) IL-33. Профилактическая администрация SA-IL-33 не позволяет EAE с максимальной эффективностью по сравнению с WT IL-33 и сопоставимой эффективностью с фенголимодом (FTY720), разрешенным Администрацией продовольствия и наркотиков (DFA). Терапевтическое лечение SA-IL-33 также снижает остроту заболеваний как в хронической, так и повторно излучающей EAE. SA-IL-33 модифицирует иммунитет в EAE путем подавления инфильтрации CD45+ клеток (включая mielin-реактивный T-помощник 17 [TH17] клеток) в спинном мозге, расширяя при этом иммунные клетки типа 2 (включая врожденные лимфоидные клетки типа 2 [ILC2], ST2+-регулирующие Т клетки [Tregs], T-помощник 2 [TH2] клеток и M2-поляризованные макрофаги) в SLO. Эти выводы свидетельствуют о том, что SA-IL-33 является перспективным лекарственным средством для лечения нервно-воспалительных заболеваний.