Тихие протокольные изменения в многочисленных склерозовых клинических испытаниях: перекрестное исследование на основе регистра.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: изменения в первоначальном протоколе клинических испытаний должны быть четко доведены до сведения читателей журналов. В противном случае они могут привести к избирательному предубеждению в отчетности о результатах или исказить, среди прочего, правильное мнение о внешней обоснованности исследования и статистической силе его результатов. ЦЕЛИ: Выявление безмолвных изменений протокола на этапах III и IV клинических испытаний с целью изучения множественных склерозных (МС) препаратов, которые были проведены в период с 2010 года по середину 2023 года. DESIGN: Сравнительный анализ публикаций клинического производства.gov и связанных с ним рецензированных журналов.МЕТОДЫ: Был проведен углубленный поиск в клинических отделах.gov и последовательный поиск в Пубмеде, EMBASE и Google Study в поисках основного журнала, подготовленного по итогам каждого судебного процесса. Информация, касающаяся пробной структуры, критериев отбора, первичных результатов и оценки размера выборки, была одновременно собрана у клинических заседателей.gov и публикаций и впоследствии сопоставлена. Результаты: В общей сложности было оценено 112 судебных разбирательств. Большинство исследований совпадали между источниками данных с точки зрения учебных материалов (96,4%), классификации (99,1%) и случайности (100,0%). Кроме того, уровень согласованности был высоким, но относительно низким в случае маскировки (82,1%). В общей сложности был получен 3051 критерий, из которых 45,5 процента были сопоставимы, 25,1 процента были опущены в публикациях, 2,8 процента были изменены и 26,6 процента были добавлены. Пятьдесят восемь судебных разбирательств (51,8%) полностью совпали с их опубликованными первичными результатами, в то время как в 20 случаях имели место серьезные несоответствия (17,9%) и 34 (30,4%) незначительные несоответствия. Четырнадцать судебных разбирательств были непоследовательными по своему расчетному размеру выборки; среди них средняя разница между регистром и публикациями составляла 36,5 человека (межквартальный диапазон 17-161). Доля испытаний, демонстрирующих молчаливые изменения протокола, была аналогичной независимо от этапа обучения, участия промышленности или типа регистрации.Заключение: " Тихие " изменения в протоколах являются обычным явлением в клинических испытаниях MS и потенциально препятствуют толкованию и применимости результатов. Необходимо приложить усилия для повышения транспарентности в области клинических исследований в области НР.