MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1186/s13287-025-04428-w
MSC, разработанные с секретным Клото, смягчают нарушение мозгового барьера в крови и уменьшают нейроинфламмацию более эффективно, чем MSC в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите.
Аннотация
Протеин, препятствующий выживанию, Kloto, был продемонстрирован в нейрозащитном эффекте нейродегенеративных расстройств. Цель этого исследования заключалась в оценке воздействия MSC, разработанных с помощью секретных Kloto (SKL-MSCs), на нейроинфламмацию в экспериментальной модели мыши аутоиммунной энцефаломиелита (EAE) и в изучении основополагающих молекулярных механизмов.
МЕТОДЫ
EAE был вызван у женских мышей C57BL/6, а затем животные были произвольно выбраны для получения PBS, MSC или SKL-MSC в начале болезни. Был проведен анализ проницаемости BBB. МРНК и белковое выражение воспалительных факторов были обнаружены в мозге животных соответственно ПЦР и иммунохимией в режиме реального времени. MRNA и белковое выражение факторов, связанных с BBB, были обнаружены в мозге животных с помощью ПЦР в реальном масштабе времени и западного пятна, соответственно.
Результаты
Результаты показали, что ЧВОК-СК замедляют движение ЭССХ и снижают остроту болезни более эффективно, чем МСЦ. SKL-MSC также уменьшили выражение TNF-α, IFN-__ и IL-17, но увеличили выражение IL-10 более мощно, чем MSC в мозге животных EAE. Кроме того, ЧВОК-СК более значительно сократили проницаемость ББД, чем МСЦ-В, что сопровождалось снижением уровней факторов, связанных с ББД, ИКАМ-1, ВКАМ-1, ММП-9 и БКК-2 в мозге животных EAE. Однако в случае мышей, обработанных МСЦ, сокращение значений факторов, связанных с ББД, ограничивалось ИКАМ-1 и ММП-9.
ВЫВОДЫ
Наше исследование выявило значительно более высокую терапевтическую способность МСЦ-В по сравнению с МСЦ-В для снижения степени серьезности заболеваний EAE и уменьшения нейроинфламмации, что может быть достигнуто благодаря более заметному снижению проницаемости BBB и факторов, связанных с BBB-сочетанием, в мозге животных.
Название и аннотация на языке оригинала
MSCs engineered with secreted Klotho alleviate blood-brain barrier disruption and reduce neuroinflammation more effectively than MSCs in experimental autoimmune encephalomyelitis.
BACKGROUND
The anti-aging protein, Klotho, has been shown to exert neuroprotective effects in neurodegenerative disorders. This study was designed to evaluate the effects of MSCs engineered with secreted Klotho (SKL-MSCs) on neuroinflammation in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mouse model and to investigate underlying molecular mechanisms.
METHODS
EAE was induced in female C57BL/6 mice, and animals were then randomized to receive PBS, MSCs, or SKL-MSCs at the onset of disease. BBB permeability assay was performed. The mRNA and protein expression of inflammatory factors was detected in the brain of animals by real-time PCR and immunohistochemistry, respectively. The mRNA and protein expression of BBB-associated factors was detected in the brain of animals by real-time PCR and Western blotting, respectively.
RESULTS
The results showed that SKL-MSCs slowed EAE progression and attenuated the disease severity more effectively than MSCs. SKL-MSCs also decreased the expression of TNF-α, IFN-γ, and IL-17 but increased the expression of IL-10 more potently than MSCs in the brain of EAE animals. Furthermore, SKL-MSCs reduced BBB permeability more significantly than MSCs, which was accompanied by decreased levels of BBB-associated factors, ICAM-1, VCAM-1, MMP-9, and CCL2, in the brain of EAE animals. However, in mice treated with MSCs, the reduction in the expression of BBB-associated factors was limited to ICAM-1 and MMP-9.
CONCLUSIONS
Our study highlighted the significantly greater therapeutic power of SKL-MSCs compared with MSCs in attenuating EAE disease severity and reducing neuroinflammation, which might be mediated through a more marked reduction in the BBB permeability and BBB-associated factors expression levels in the brain of animals.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.