Картирование CD4+T разнообразия клеток в CSF для выявления эндофенотипов множественного склероза.

Множественный склероз (MS) является хроническим подстрекательским заболеванием CNS с разнородными проявлениями. В настоящее время изучается вопрос о перспективных маркерах для ранней классификации НР. Более высокое диагностическое разрешение цереброспинной жидкости (CSF) может в значительной степени способствовать стратификации пациента, что должно иметь особенно важное значение для подгруппы пациентов с высоким риском перехода на курс прогрессивных заболеваний. Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, может ли спектральная цитометрия клеток CSF идентифицировать патогенный подмножество клеток CD4+T в MS. Используя двухэтапный подход, мы разработали маркерную панель, основанную на общедоступных транскриптомных наборах ранних человеческих MS и нашей собственной одноклеточных RNA последовательности (scRNA-seq) в острой и хронической экспериментальной аутоиммунной энцефаломиелите (EAE), модели Murine MS. В частности, в EAE были обогащены такие хронические ( " фаза " ) маркеры, как Il7r и Ramp3 (касающиеся клеток памяти T), Itgb1 (integrin beta-1) и антиаоптотические гены, такие как Dnaja1, Hsph1 и Jun/AP-1. Эти маркеры отражают про-выживающую сигнализацию и характеристики устойчивости тканей, включая CXCR6, CD69 и Bhlhe40, что предполагает адаптацию CD4+T клеток к стойким нейро-воспалительным реакциям в хронической EAE. Этот маркер-профиль по конкретным фазам указывает на CD4+T клетки как на индикаторы, так и на факторы, способствующие прогрессированию заболеваний в EAE. Переведя эти результаты на наборы данных MS, мы обнаружили обогащение конкретных фазных маркеров в клетках CSF. Спектральная цитометрия потока в независимой когорте MS выявила отличную память и эффектор Т поднаборы клеток, что указывает на уникальные сигнатуры CSF в MS. В этом исследовании подчеркиваются неоднородность и динамические изменения клеток CD4+T, обнаруживаемые спектральной цитометрией потока, усиление диагностического разрешения клеток CSF и информирование о более точных терапевтических стратегиях для MS.