Поддержание хронической нейроинфламмации в множестве склероза с помощью интерферона сигнала и CD8T с помощью клеток цитотоксичности.

Хроническая нейроинфламмация и нейродегенерация являются важнейшими, но нерешенными факторами накопления инвалидности в прогрессивном множественном склерозе (MS). Хронические активные повреждения белых веществ (CAL), обнаруженные радиологически как повреждения парамагнитных ободов (PRL), указывают на хроническое нейроинфламмирование, имеющее отношение к процессу развития. Используя одноклеточную транскриптомику (scRNAseq) и последовательность рецепторов Т-клеток (scTCR-seq), мы профилировали цереброспинную жидкость (CSF) и кровеносные иммунные клетки 34 человек радиологической характеристики с MS (17 необработанных, 6 обработанных с разрушением клеток B) и 5 здоровых средств контроля. В сочетании с протеомикой мы обнаружили связанное с PRL обогащение интерферона (IFN), сигнализирующее и усиливающее регулирование TCR сигнала в CSF и крови. Это сопровождалось клональным расширением клеток памяти CD8+Tactor (THE) с высокорасширёнными клональными клетками, в которых были обнаружены профили T-помощника типа 1 (TH1) и цитотоксичные профили. Подтверждая цитотоксичный иммунный профиль в крови с использованием цитометрии потока, мы обнаружили клеточный коррелятор PRL, демонстрирующий свойства CD8+ клеток ТЕМРА. Несмотря на истощение клеток B, нейроинфламмирование, вызванное активацией миэлоида и цитотоксичностью CD8+T-клетки, продолжалось. Протеомные сети Serum и CSF продемонстрировали PRL-perententiential сигнатуры, включая сети, не затронутые истощением клеток B. Используя силико-потрясение, мы назначили терапевтические цели, включая MYD88, TNF, MYC, TYK2, JAK2 и BTK, для облегчения хронической нейроинфламмации в MS. Наши результаты показывают механизмы хронической нейроинфламмации в MS и указывают на потенциальные биомаркеры для мониторинга развития заболеваний.