Сердечные гликосиды: от естественных защитных молекулей к новым терапевтическим агентам.

Сердечные гликосайды (ЦГ) - класс соединений растительного и животного происхождения, исторически используемых для лечения сердечной недостаточности, - вновь вызвали интерес к своим разнообразным фармакологическим свойствам, выходящим за рамки ингибиции Na+/K+-ATPase (NKA). Последние исследования показывают, что CGs модифицируют ключевые каналы подачи сигналов, такие, как NF-OzLB, PI3K/Akt, JAK/STAT и MAPK-поражающие процессы, имеющие центральное значение для рака, вирусных инфекций, иммунного регулирования и нейродегенерации. В раковых заболеваниях CG вызывает многочисленные формы регулируемой смерти клеток, включая апоптоз, ферропотоз, пироптоз и иммуногенную смерть клеток, одновременно сдерживая ангиогенез, переход от эпителии к мезенхиму, а также развитие клеточного цикла. Они демонстрируют широкую спектральную антивирусную активность, прерывая проникновение вирусов, репликацию и обработку MRNA в таких вирусах, как HSV, ВИЧ, грипп и SARS-COV-2. В иммунологическом плане КГС регулируют дифференциацию ТТ17 с помощью сигнала РОР, хотя, согласно сообщениям, и ингибиторские, и агонистические эффекты. В нервной системе CGs модифицируют нейроинфламмацию, поддерживают синаптическую пластичность и совершенствуют когнитивную функцию в моделях болезни Альцгеймера, эпилепсии и множественного склероза. Несмотря на их терапевтический потенциал, клиническому переводу мешают узкие терапевтические индексы и системная токсичность. Достижения в разработке лекарственных препаратов и родов с использованием нанокарьеров имеют решающее значение для раскрытия полного потенциала ЦП как многоцелевых агентов для лечения сложных заболеваний. В настоящем обзоре обобщаются нынешние знания о новых ролях КГ и освещаются стратегии их безопасного и эффективного восстановления.