MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.ebiom.2025.105802
Неосознанное отклонение в оценке воздействия лечения на ПИРА при проведении множественных склерозовых клинических испытаний.
Аннотация
Заинтересованность в развитии, независимом от активности рецидива (ИПРА), в качестве конечной точки в многочисленных склерозовых (МС) клинических испытаниях растет. Вместе с тем установленные определения ПИРА могут давать предвзятые оценки воздействия лечения в условиях сокращения рецидивов, вызванных лечением. Мы применяли различные определения ПИРА для объединения данных, полученных в ходе клинических испытаний OPERA I/II (клинические испытания.gov идентификаторы: NCT01247324, NCT01412333). Воздействие обработки на ПИРА в соответствии с различными методами оценивалось по коэффициентам опасности (ПЗ) и коэффициентам риска (РР). Затем мы провели оценку отклонения в каждом определении с использованием синтетических данных Расширенной шкалы статуса инвалидов (EDSS), имитирующих контроль и экспериментальный механизм с различными последствиями для лечения рецидивов и ПИРА. Мы дали количественную оценку погрешности путем сопоставления расчетного воздействия на ПИРА с известным истинным эффектом.
Выводы
В общей численности населения ОПЕРА I/II приняли участие 1656 человек. Оценочное воздействие обработки на ПИРА варьировалось от незначительного HR 0,83 (CI = 0,66-1,04) до HR 0,73 (CI = 0,59-0,90) в зависимости от используемого определения. Последующий анализ смоделированных данных (n = 800 на руку) выявил недооценку реального воздействия лечения на ПИРА при использовании установленных определений, причем все большее отклонение было отмечено по мере усиления воздействия лечения на рецидивы. Определение ПИРА в качестве дополнения к усугублению, связанному с рецидивом (РСР), представляет собой менее пристрастную и простую в оперативном отношении альтернативу. ТОЛКОВАНИЕ: Для клинических испытаний с ПИРА в качестве конечной точки мы предлагаем «дополнительное» определение ПИРА, основанное на точном исключении РСА, которое поощряется соответствующими сроками посещений. ФИНАНСИРОВАНИЕ: Министерство по делам университетов и научных исследований Италии.
Название и аннотация на языке оригинала
Uncovering a bias in estimated treatment effects on PIRA in multiple sclerosis clinical trials.
BACKGROUND
Interest in progression independent of relapse activity (PIRA) as an endpoint in multiple sclerosis (MS) clinical trials is surging. However, established definitions of PIRA may produce biased treatment effect estimates in the presence of a treatment-induced relapse reduction.
METHODS
We applied different definitions of PIRA to pooled data from the OPERA I/II clinical trials (clinicaltrials.gov identifiers: NCT01247324, NCT01412333). Treatment effects on PIRA according to different methods were quantified by hazard ratios (HRs) and risk ratios (RRs). Next, we evaluated the bias in each definition using synthetic Expanded Disability Status Scale (EDSS) data simulating a control and an experimental arm with varying treatment effects on relapses and on PIRA. We quantified the bias by comparing the estimated effect on PIRA with the known true effect.
FINDINGS: The pooled OPERA I/II population included 1656 participants. Estimated treatment effects on PIRA varied from a non-significant HR of 0.83 (CI = 0.66-1.04) to an HR of 0.73 (CI = 0.59-0.90) depending on the definition used. Follow-up analyses on simulated data (n = 800 per arm) revealed an underestimation of the true treatment effect on PIRA when using established definitions, with increasing bias as treatment effect on relapses increased. Defining PIRA as complementary to relapse-associated worsening (RAW) provided a less biased and operationally simple alternative.
INTERPRETATION: For clinical trials with PIRA as an endpoint, we suggest a "complementary" definition of PIRA, relying on accurate exclusion of RAW promoted by appropriate visit timing.
FUNDING: Italian Ministry of University and Research.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.