Стратегия лечения множественных склерозов с помощью клеток В: от неклеточной терапии до лечения с помощью ЦАР.

ОКРУЖАЮЩАЯ СВЕДЕНИЕ: Совокупные данные свидетельствуют о том, что в патогенезе множественного склероза (МС) ключевую роль играют линии B-клетки. Это понимание изменило терапевтический ландшафт MS, особенно после успеха антиCD20 моноклональных антител (mAbs), которые стали краеугольным камнем лечения MS. Несмотря на свою эффективность в сокращении числа рецидивов и замедлении накопления инвалидности, нынешняя терапия, разрушающая клетки В, имеет серьезные ограничения, включая неполный контроль за разрозненной иммунной реакцией в центральной нервной системе (КНС).МЕТОДЫ: В настоящем обзоре резюмируются ход осуществления и недостатки нынешних и разрабатываемых стратегий определения целевых показателей по ячейкам В для НР. Мы обсуждаем сложившиеся неклеточные подходы, включая моноклонные антитела, ингибиторы тирозиновой киназы Брютона и ингибиторы коэффициента активации В (BAFF), и изучаем логическое обоснование, потенциальные преимущества и проблемы нарождающейся химериковой антигенной рецепторной (CAR) терапии клеток. Результаты: АнтиCD20 mAbs продемонстрировали значительную клиническую эффективность; однако их ограниченное проникновение в ОВН и широкомасштабное истощение популяций клеток В указывают на необходимость применения более целенаправленных подходов. Ингибиторы BTK представляют собой формирующуюся стратегию модуляции сигналов B-клетки и миэлоид-клетки, в то время как терапия BAFF-диагностика позволила получить важное представление о сложной роли путей выживания B-клеток в MS. В качестве перспективного клеточного подхода, способного вызвать глубокое и потенциально долговременное истощение патогенных популяций клеток B, включая поднаборы CNS-резидентов B-клеток, стали использоваться методы комбинированной терапии. ВЫВОДЫ: терапия, направленная на целлюлозно-целлюлозное лечение, продолжает расширять терапевтический ландшафт MS. Несмотря на то, что нынешние неклеточные подходы позволили улучшить борьбу с болезнями, их ограничения подчеркивают необходимость разработки стратегий следующего поколения. Инженерная клеточная терапия CAR представляет собой многообещающий рубеж с потенциалом достижения более устойчивой иммунной модуляции и решения некоторых неурегулированных терапевтических проблем в MS.