Мезокортическая дофаминовая гипофункция и префронтальный дефицит пластичности в модели капризоны.

Множественный склероз (MS) — хроническое воспалительное заболевание центральной нервной системы, часто связанное с когнитивным расстройством, которое в решающей степени зависит от целостности префронтальной коры (PFC) и ее мезокорных допаминергических вводимых ресурсов. Однако прямые экспериментальные данные, связывающие дофронтальную дисфункцию дофамина с когнитивными дисфункциями, связанными с MS, ограничены. Здесь мы изучили вклад мезокортической допаминергической передачи в когнитивные и поведенческие изменения с использованием модели кухонной зоны обезвоживания у самцов крыс Вистар. После шести недель управления куперзоной на 1% мы объединили экс vivo электрофизиологию в брюшной тегментальной области (rVTA) и медиальной ПФК (mPFC), в vivo микродиализ внеклеточных дофамина в MPFC, поведенческая оценка когнитивного и тревожного поведения, анализ похода и измерения плазменного кортикодерона. Cuprizone уменьшила скорость спонтанного выстрела допаминергических нейронов и уменьшила глютаматергическую миниатюрную частоту пасситационного тока. В МПФС капризона повысила пирамидальную нейронную активность и преднапсивную глютаматергическую трансмиссию, в то же время ослабляя долгосрочную силу и сокращая течения, опосредованные рецепторами NMDA. Микродиализ продемонстрировал снижение уровня внеклеточного дофамина в МПФК, что вместе с результатами по ЭПМ и заметным снижением, наблюдаемым в плазме кортикостероне, указывает на то, что мезокортический и гипоталамически-питомникно-адренальный реакции. Крысы, обработанные Cuprizone, продемонстрировали рабочий дефицит памяти с сохранением производительности в задаче, которая не зависит исключительно от PFC, сокращенное поведение, похожее на тревогу, и тонкие изменения в походке. Эти результаты свидетельствуют о том, что в результате отравления, вызванного кубизоной, происходит нарушение схемы ВТА-МПФК, что приводит к гипофункции мезокортического дофамина, изменению кортикальной пластичности и дисфункции органов исполнительной власти, а также к поддержке усилий по борьбе с мезокортической дофаминой в качестве потенциальной стратегии для когнитивных симптомов, связанных с MS.