Воображаемые подтипы обнаруживают различные биологические субстраты и профили инвалидности в множестве склерозов.

Множественный склероз характеризуется ярко выраженной биологической неоднородностью, которая лишь частично улавливается традиционными клиническими фенотипами и возрастными категориями. МРТ может выявлять фокусные повреждения, диффузные микроструктурные повреждения и атрофию, однако эти меры обычно рассматриваются отдельно. Поэтому мы намеревались использовать подтип и стадию &lt; &lt; Происхождение &gt; &gt; ( &lt; &lt; SuStaIn &gt; &gt; ), неконтролируемую систему машинного обучения, для выявления биологически значимых подтипов МРТ с множественным склерозом и определения их связей с инвалидностью, возрастом на начальном этапе, когницией, генетической восприимчивостью к более серьезным заболеваниям и независимым развитием. Мы применили SuStaIn к мультимодальным 3T данным МРТ мозга от 1017 пациентов с множественным склерозом и 548 здоровых методов контроля. К числу характерных особенностей относится объем повреждения белых веществ T2-гиперинтенсивным веществом, средняя диффузность в повреждениях белых веществ и основных участках белых материй, а также объем кортикальных и глубоких серых веществ. Когнитивное тестирование было доступно 501 пациенту, генетическое профилирование - 650 пациентам, а продольный клинический контроль - 645 пациентам (среднее наблюдение = 6,57 года). В состав независимой группы по проверке входили 247 пациентов, страдающих множественным склерозом, и 141 здоровый контроль. SuStaIn выявила четыре подтипа МРТ: поврежденные (44%), корчатые (23%), трактаты (23%) и глубокие серые вещества/церебелеры (10%). Подтипы с кортексом и глубоким серым веществом/подтипами с конвейером были обогащены прогрессивным заболеванием (47% и 56%), в то время как подтипы с повреждениями и подтипами, приводимыми в движение трактами, были преимущественно повторно излучающими болезнь (66% и 71%) (p<0,001). Подтипы, возглавляемые педиатром, были чрезмерно представлены в педиатрии (38%) и недопредставлены во взрослой болезни (19%); подтипы, возглавляемые повреждениями, преобладали в взрослой болезни (48%), а глубокосерые вещества/подтипы, возглавляемые церебелями, чаще встречаются в поздних заболеваниях (14%) (p<0,001). Расширенная шкала взносов по инвалидности ≥4,0 и ≥6,0 чаще случается при заболеваниях коры и глубокой серой материи/церебральной болезни, чем при заболеваниях, вызванных повреждениями или заболеваниями, передаваемыми трактами (45,3% и 55,6% против 34,3% и 31,9%, и 27,8% и 29,3% против 20,0% и 18,7%; p>0,001). В разных подтипах (p=0,04) выживалось независимое, независимое от процесса развития, которое было на 1,67 и 1,93 года короче, соответственно, при заболеваниях коры и глубокой серой материи/церебелера, чем при болезнях, вызванных повреждениями (p<0,001). Когнитивные характеристики и оценки генетического риска по множественным склерозам не отличались друг от друга в зависимости от подтипов, однако в рамках каждого подтипа, продвигающегося на этапе SuStaIn, были связаны с худшими глобальными и специфическими для домена когнитивными характеристиками (все p ≤0,030). Четыре подтипа были воспроизведены в независимой группе по проверке. МРТ, проанализированная с SuStaIn, выявила воспроизводимые подтипы множественного склероза с клинически значимыми различиями в фенотипе, возрасте на начальном этапе, инвалидности и независимом развитии, в то время как когнитивное расстройство было связано с продвижением стадии SuStaIn в рамках каждого подтипа. Эта система может способствовать биологической стратификации пациентов и применению более прогнозирующих и терапевтических подходов, основанных на использовании различных механизмов, в случае множественного склероза.