Current medicinal chemistry · 2026

Инклюзивные перспективы в отношении сигналов COX-2 и выборочных ингибаторов в связи с нарушениями центральной нервной системы: обзор наррации.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Maleksabet Hanieh, Movahed Mahsa Azami, Zarghi Afshin

Аннотация

ВВЕДЕНИЕ: К нарушениям центральной нервной системы относятся различные нейродегенеративные и психические заболевания, характеризующиеся постепенными нейронными повреждениями, синаптической дисфункцией и хронической нейро-воспалением, которые затрагивают миллионы людей во всем мире. К этой группе относятся, в частности, болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), амиотропический боковой склероз (ALS), шизофрения, множественный склероз (MS), серьезное депрессивное расстройство (MDD) и эпилепсия. В недавних исследованиях подчеркивалась важная роль Cyclooxigenase-2 (COX-2), подаваемого ферментом в арахидоникной кислоте, в поддержании нейро-воспалительных каскадов, ухудшающих эти условия.МЕТОДЫ: Для этого обзора мы собрали и тщательно проанализировали опубликованную литературу, касающуюся COX-2, сигнализирующей о нарушениях CNS. Мы проанализировали доклинические исследования, модели животных и клинические испытания, чтобы понять, как COX-2 способствует болезнетворным механизмам и показывают ли избирательные ингибиторы реальные терапевтические перспективы. Результаты: воспламенительные цитокины или эксцитотоксичные оскорбления, направленные на регулирование COX-2 и поощрение образования простагландинов, включая PGE2. Впоследствии эти посредники спровоцировали активацию микроглии и астроцитов, высвобождение цитокина, окислительный стресс, нарушение кровеносного барьера и нейрональный апоптоз. Несмотря на различия в характеристиках конкретных заболеваний, механизмы, зависящие от COX-2, в целом являются последовательными для всех этих заболеваний. Дискуссия: Последовательное участие нейро-фламмации на основе COX-2 в многочисленных нарушениях CNS говорит о том, что это может быть перспективной терапевтической целью. Однако неудачи в некоторых клинических испытаниях свидетельствуют о сложности перевода результатов предклинического обследования на лечение пациентов. Это может объясняться фазовой зависимостью COX-2, многофункциональными функциями фермента в нормальной функции мозга и сердечно-сосудистыми рисками, связанными с долгосрочным подавлением COX-2. Эти факторы должны быть тщательно изучены в ходе будущих исследований и разработок в области наркотиков.ЗАКЛЮЧЕНИЕ: COX-2 играет центральную роль в стимулировании нейроинфламмации и развития заболеваний в AD, PD, ALS, шизофрения, MS, MDD и эпилепсии. Выборочные ингибиторы COX-2 демонстрируют многообещающий потенциал нейрозащиты, особенно на ранних этапах или в рамках комбинированной терапии, однако непоследовательная эффективность и сердечно-сосудистые риски требуют более безопасных ингибиторов следующего поколения.

Оригинал публикации

Integrative Perspectives on COX-2 Signaling and Selective Inhibitors in Central Nervous System Disorders: A Narrative Review.

INTRODUCTION: Central nervous system disorders include various neurodegenerative and psychiatric conditions characterized by progressive neuronal damage, synaptic dysfunction, and chronic neuroinflammation, affecting millions worldwide. This group includes Alzheimer's Disease (AD), Parkinson's Disease (PD), Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), schizophrenia, Multiple Sclerosis (MS), Major Depressive Disorder (MDD), and epilepsy, among others. Recent studies have emphasized the significant role of Cyclooxygenase-2 (COX-2), an inducible enzyme in the arachidonic acid pathway, in maintaining neuroinflammatory cascades that worsen these conditions.

METHODS: For this review, we gathered and carefully analyzed published literature related to COX-2 signaling in CNS disorders. We reviewed preclinical studies, animal models, and clinical trials to understand how COX-2 contributes to disease mechanisms and whether selective inhibitors show real therapeutic promise.

RESULTS: Inflammatory cytokines or excitotoxic insults upregulate COX-2 and promote the formation of prostaglandins, including PGE2. These mediators subsequently trigger the activation of microglia and astrocytes, cytokine release, oxidative stress, disruption of the blood-brain barrier, and neuronal apoptosis. Despite variations in disease-specific features, the mechanisms dependent on COX-2 are generally consistent across these disorders.

DISCUSSION: The consistent involvement of COX-2-driven neuroinflammation across multiple CNS disorders suggests it could be a promising therapeutic target. However, failures in some clinical trials highlight the complexity of translating preclinical findings into patient care. This may be due to the stage-dependent expression of COX-2, the multifunctional roles of the enzyme in normal brain function, and the cardiovascular risks associated with long-term COX-2 inhibition. These factors must be carefully considered in future research and drug development.

CONCLUSION: COX-2 plays a central role in driving neuroinflammation and disease progression in AD, PD, ALS, schizophrenia, MS, MDD, and epilepsy. Selective COX-2 inhibitors show promising neuroprotective potential, especially in early stages or in combination therapies, but inconsistent efficacy and cardiovascular risks necessitate safer next- generation inhibitors.

Инклюзивные перспективы в отношении сигналов COX-2 и выборочных ингибаторов в связи с нарушениями центральной нервной системы: обзор наррации.

Ошибки и ограничения

Аннотация

Integrative Perspectives on COX-2 Signaling and Selective Inhibitors in Central Nervous System Disorders: A Narrative Review.