Ферроптоз по нейродегенеративным болезням: Регулирование железной диссы, сигнатуры GPX4/FSP1 и новые стратегии защиты нейропов.

ВВЕДЕНИЕ: Нейродегенеративные заболевания (НДД), включая болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), амиотрофический боковой склероз (ALS), болезнь Хантингтона (HD) и множественный склероз (MS), все чаще ассоциируются с ферропотозом, регулируемой железозависимой формой смерти клеток, характеризующейся чрезмерным накоплением липидовых пероксидов. МЕТОДЫ: В настоящем обзоре анализируются молекулярные основания ферроптоза, при этом основное внимание уделяется регулированию дизакций в гомеостазе железа, повышению уязвимости полиненасыщенных жировых кислот в нейрональных мембранах, а также повреждению систем защиты от антиоксидантов, в частности каналов Глутатиона-GPX4 и FSP1-COQ10-NADPH. Соответствующая литература была подвергнута критическому анализу для изучения механистических представлений и терапевтических последствий. РЕЗУЛЬТАТЫ: Было установлено, что такие патологические признаки, как амилоид-β, тау и α-синуклеин, нарушают метаболизм железа, усугубляя тем самым окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию в различных НИЗ. Эти изменения в значительной степени способствуют невральному повреждению и прогрессированию заболеваний с помощью механизмов, связанных с ферропотозом. Дискуссия: Новые терапевтические стратегии, включая радикальные антиоксиданты, железные хелаторы и системы доставки нанотехнологий, демонстрируют потенциал в борьбе с ферроптозом. Однако проблемы с клиническим переводом сохраняются. Искусственный интеллект и индивидуализированные медицинные подходы могут решить эти проблемы, обеспечив возможность стратификации пациентов, биомаркетирования и оптимизации терапевтического вмешательства. Заключение: Ферроптоз представляет собой многообещающую терапевтическую цель для смягчения нейротоксичности, вызванной окислением и металлом, в нейродегенеративных расстройствах. Будущие исследования, включающие многоомикальное профилирование, продольные клинические данные и усовершенствованное вычислительное моделирование, имеют важное значение для подтверждения эффективности мероприятий, направленных на ферроптоз, и облегчения их успешного перевода на точную нейротерапевтию.