MedElevator
Войти в исследования DOI 10.2174/0115672026502165260904054005
Ферроптоз по нейродегенеративным болезням: Регулирование железной диссы, сигнатуры GPX4/FSP1 и новые стратегии защиты нейропов.
Аннотация
ВВЕДЕНИЕ
Нейродегенеративные заболевания (НДД), включая болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), амиотрофический боковой склероз (ALS), болезнь Хантингтона (HD) и множественный склероз (MS), все чаще ассоциируются с ферропотозом, регулируемой железозависимой формой смерти клеток, характеризующейся чрезмерным накоплением липидовых пероксидов.
МЕТОДЫ
В настоящем обзоре анализируются молекулярные основания ферроптоза, при этом основное внимание уделяется регулированию дизакций в гомеостазе железа, повышению уязвимости полиненасыщенных жировых кислот в нейрональных мембранах, а также повреждению систем защиты от антиоксидантов, в частности каналов Глутатиона-GPX4 и FSP1-COQ10-NADPH. Соответствующая литература была подвергнута критическому анализу для изучения механистических представлений и терапевтических последствий.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Было установлено, что такие патологические признаки, как амилоид-β, тау и α-синуклеин, нарушают метаболизм железа, усугубляя тем самым окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию в различных НИЗ. Эти изменения в значительной степени способствуют невральному повреждению и прогрессированию заболеваний с помощью механизмов, связанных с ферропотозом. Дискуссия: Новые терапевтические стратегии, включая радикальные антиоксиданты, железные хелаторы и системы доставки нанотехнологий, демонстрируют потенциал в борьбе с ферроптозом. Однако проблемы с клиническим переводом сохраняются. Искусственный интеллект и индивидуализированные медицинные подходы могут решить эти проблемы, обеспечив возможность стратификации пациентов, биомаркетирования и оптимизации терапевтического вмешательства.
Заключение
Ферроптоз представляет собой многообещающую терапевтическую цель для смягчения нейротоксичности, вызванной окислением и металлом, в нейродегенеративных расстройствах. Будущие исследования, включающие многоомикальное профилирование, продольные клинические данные и усовершенствованное вычислительное моделирование, имеют важное значение для подтверждения эффективности мероприятий, направленных на ферроптоз, и облегчения их успешного перевода на точную нейротерапевтию.
Название и аннотация на языке оригинала
Ferroptosis in Neurodegenerative Diseases: Iron Dysregulation, GPX4/FSP1 Signaling, and Emerging Neuroprotective Strategies.
INTRODUCTION
Neurodegenerative Diseases (NDDs), including Alzheimer's Disease (AD), Parkinson's Disease (PD), Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), Huntington's Disease (HD), and Multiple Sclerosis (MS), are increasingly associated with ferroptosis, a regulated irondependent form of cell death characterised by the excessive accumulation of lipid peroxides.
METHODS
This review examines the molecular underpinnings of ferroptosis, focusing on dysregulation in iron homeostasis, increased vulnerability of polyunsaturated fatty acids in neuronal membranes, and impairment of antioxidant defence systems, particularly the Glutathione-GPX4 and FSP1-CoQ10-NADPH pathways. Relevant literature was critically analysed to explore mechanistic insights and therapeutic implications.
RESULTS
Pathological hallmarks such as amyloid-β, tau, and α-synuclein were found to disrupt iron metabolism, thereby exacerbating oxidative stress and mitochondrial dysfunction across various NDDs. These alterations significantly contribute to neuronal damage and disease progression through ferroptosis-related mechanisms.
DISCUSSION: Emerging therapeutic strategies, including radical-trapping antioxidants, iron chelators, and nanotechnology-based delivery systems, show potential in targeting ferroptosis. However, challenges in clinical translation persist. Artificial intelligence and personalised medicine approaches may address these issues by enabling patient stratification, biomarker discovery, and optimisation of therapeutic interventions.
CONCLUSION
Ferroptosis represents a promising therapeutic target for mitigating oxidative and metal-induced neurotoxicity in neurodegenerative disorders. Future research integrating multiomics profiling, longitudinal clinical data, and advanced computational modelling is essential to validate the efficacy of ferroptosis-targeted interventions and facilitate their successful translation into precision neurotherapeutics.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.