Двойной датчик: CGAS-STING как зависящий от контекста регулятор микроглиальной сенесценции и нервно-генотоксичного стресса в нейродегенерации.

СВЕДЕНИЕ: Нейродегенеративные заболевания могут продолжать развиваться даже в том случае, если патогенный белковый агрегат сокращается, что свидетельствует о том, что нижние воспалительные и генотоксичные цепи могут частично стать автономными. В настоящем обзоре повествования рассматривается CGAS-STING как зависящий от контекста регулятор реакции на стресс ДНК в старении и протеинопатическом мозге. МЕТОДЫ: Пубмед/МЕДЛИНА, Скопус, Интернет науки и стипендиат Google искали механистические, переводческие и гуманитарные исследования по проблемам CGAS-STING, повреждения ДНК, контроля качества митохондриала, нейроинфламмации и основных нейродегенеративных заболеваний. Доказательства были разделены на биохимические или клеточные наблюдения, наблюдения животных и людей, и были сохранены противоречивые выводы. Результаты: Митохондриальная утечка ДНК является периодическим потенциальным пусковым механизмом, в то время как вызванная деятельностью ядерная ДНК разрывается, дефектный ремонт, ретротранспозонная CDNA и микроядерный разрыв дают условные вводимые данные. Микроглиальные доказательства в настоящее время являются более обширными и причинно-следственными, чем улики, относящиеся к нейронам; нейронный СТИНГ наиболее прочно поддерживается в отдельных контекстах, таких как эксцитотоксичный или ишемический стресс. Заболевание Альцгеймером, болезнью Паркинсона, ALS/FTD, множественным склерозом и болезнью Хантингтона, связанное с CGAS-STING воспаление правдоподобно, но не однородно, и проверка достоверности данных о человеке остается ограниченной. Поэтому терапевтические стратегии требуют модуляции клеток, источников и стадий, а не неизбирательной абляции. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: CGAS-STING лучше всего рассматривать как проверяемую модель кинетического узла, а не универсальный драйвер нейродегенерации. Для определения того, когда рекалибровка может остановить патологическое воспаление, при сохранении антивирусных и гомеостатических функций, необходимы продольные исследования человека и биомаркеры с реактивированными клетками.