Коэффициент активации талонов при множественном склерозе: от периферической воспаления до центральной нейродегенерации.

Множественный склероз (MS) представляет собой хроническое воспалительное и нейродегенеративное заболевание, при котором периферическая иммунная активация, дисфункция мозгового барьера (BBB) и повреждение центральной нервной системы (CNS) тесно взаимосвязаны. Фактор активации талонов (PAF) является мощным посредником, занимающимся воспалением фосфолипида, активацией тромбоцитов, окислительным стрессом и нейронным сигналом. Повышение уровней PAF в плазме и цереброспиновой жидкости (CSF) пациентов с MS свидетельствует о их вовлеченности как в периферийные, так и в центральные процессы заболеваний. Клинические и экспериментальные данные подтверждают рабочую модель, в рамках которой периферийные тромбоциты и нейроваскулярная активация могут взаимодействовать с центральным рецептором PAF/PAF (PAF-R), где микроглиальная и нейрональная связь, эксцитотоксичность с глютаматом/NMDA, синаптическая травма и обезвоживание могут способствовать нейронному повреждению. Измененное регулирование деятельности ФПА может способствовать дальнейшему совершенствованию этих процессов. Однако на основе экспериментальных моделей сохраняется несколько механистических связей, и, как представляется, некоторые негативные последствия ФАФ имеют место независимо от ФАФ-Р. Этот обзор включает в себя информацию, подтверждающую периферийные и центральные рамки ПФХВ, и критически оценивает непосредственные антагонисты ПАФ-Р, непрямые модуляторы ФАФ и кандидатов, имеющих отношение к ФАФ. В целом целенаправленные действия ФАФ/ФАФ-Р по-прежнему являются механистически перспективным, но клинически необоснованным терапевтическим подходом, требующим дальнейшего изучения с точки зрения перевода.