Кислоты и FFAR2 с короткокалиберным толстым покрытием: модуляторы аксиса Гут-Брэйна в неевро-воспалительных расстройствах.

Короткоцепные жирные кислоты (СКФА), главным образом ацетат, пропионат и ноутрат, являются ключевыми микробными метаболитами, образующимися в результате ферментации неподдельных углеводов кишечными бактериями. Помимо своих местных действий в кишечной среде, эти метаболиты оказывают далеко идущие системные последствия, особенно в формировании нейроиммунной связи по оси кишечника. Их взаимодействие со свободным толстым кислотным рецептором 2 (FFAR2), выражающееся в кишечных эпителиальных клетках, периферийных иммунных популяциях и микроглии, стало центральным механизмом, связывающим кишечную микробную активность с нейроэнфламационным регулированием. В настоящее время в патогенезе ключевых нейроинфламативных и нейродегенеративных заболеваний, таких, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и множественный склероз, замешаны сигнализатор FFAR2 и модифицированное производство SCFA. В ходе этого обзора мы обобщаем имеющиеся данные, свидетельствующие о том, что СКФА могут выступать в роли посредников в развитии на микрогиле, пересечении цитокина и обеспечении устойчивости барьеров, а также в нейрональной и глиальной связи через ФФАР2-посредственные и независимые от рецептора механизмы, включая ингибицию HDAC. Важно отметить, что имеющиеся данные подтверждают три частично совпадающих друг с другом механистических механизма: i) прямая зависящая от рецептора сигнализация, включая потенциальное воздействие FFR2-посредованное воздействие на микроглию, хотя такое выражение и функциональная значимость в микроглии для взрослого человека по-прежнему обсуждаются; ii) внутриклеточные механизмы рецептора-независимого рецептора, в частности ингибиция деацетилазы (HDAC) и перепрограммирование метаболизма; и iii) пути регулирования косвенного периферического иммунного и кишечного мозга, предусматривающие модификацию системных цитокиновых алюминий, целостности барьеров и незаконного оборота иммунных клеток, которые, как представляется, более последовательно поддерживаются в моделях Vivo для взрослых. Экспериментальные исследования показывают, что восстановление системы поставок или активация FFAR2 может подавлять нейроинфламмацию, увеличить очистку патологических белков с помощью выступов и содействовать нейронному выживанию. Имеющиеся стратегии по расширению отечественного производства СКФА включают потребление волокна в рационе питания, предбиотики и индивидуализированные составы СКФА, а новые синтетические агонисты FFAR2 предлагают фармакологический подход к целевой терапии. Тем не менее сохраняется значительная степень изменчивости дозировки, маршрута доставки, биодоступности и межиндивидуальных микробиотических профилей, что ограничивает клинический перевод. В совокупности существующая база знаний ставит ось SCFA-FFAR2 в качестве обнадеживающего терапевтического агента в том, что касается изменения нейроиммунной реакции и создания новых подходов к борьбе с нейро-воспалительными и нейродегенеративными заболеваниями.