Brain research · 2026

TRANQUIL уменьшает аутоиммунную демииляцию и подавляет нейроинфламматический сигнал в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Xu Shan, Ai Weiqi, Liu Zeyu, Sun Yuxiang, Song Benny S, Xiong Xiaofang, Adams Leslie Garry, de Figueiredo Paul, Song Jianxun

Аннотация

Нейроинфламмация, движущаяся автоматически реактивными клетками Т и активированными глиальными популяциями, лежит в основе патогенеза множественного склероза (MS), однако нынешняя иммунодуляторная терапия редко восстанавливает долгосрочную иммунную терпимость и часто вызывает широкое иммуноусилительное воздействие. Ранее мы сконструировали слабый штамм брюселлы ΔvjbR, выражающий tnaA, позволяющий создать производство триптофана метаболита индола, модулятора активации антигенной клетки (APC) и дифференциации Т-клеток. Здесь мы проверили, улучшит ли этот штамм (TRANQUIL - Technology for Reprograming Autoi Systemism and Shileting Inflammation, TRQ) нейроинфламмацию в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (EAE). Женские мыши C57BL/6 с EAE получили единственную внутривенную дозу TRQ, и мыши, обработанные PBS, служили в качестве компаратора. Лечение TRQ было связано с снижением степени тяжести клинических заболеваний в период наблюдения. Гистологический анализ участков спинного мозга показал, что по сравнению с системами контроля, обработанными ПБД, уровень инфильтрации умеренно снизился. Количественный иммуноистохимический анализ показал снижение иммуноактивности Iba1 и GFAP у обработанных мышей. Сексуализация спинного мозга навалом РНК продемонстрировала широкое понижательное регулирование подстрекательских и иммунных путей, включая NF-KB, TNF, рецептор, похожий на NOD, взаимодействие рецептора цитокина-цитокина и пути дифференциации Т-клеток. Исследования в области биодистрибации показали, что в мозге или спинном мозге нет обнаруживаемых бактерий, которые можно было бы обнаруживать, и они показали, что их системное распределение и быстрое расчистка являются переходными. В совокупности эти выводы свидетельствуют о том, что администрация TRQ связана с частичным смягчением строгости EAE, снижением уровня подстрекательской патологии CNS и широким подавлением подстрекательских подписей. Потребуются дополнительные исследования, включающие соответствующие методы контроля бактерий и механистические сопоставления, для определения вклада искусственного производства индолов в более широкие иммунные эффекты, вызываемые системным бактериальным воздействием.

Оригинал публикации

TRANQUIL attenuates autoimmune demyelination and suppresses neuroinflammatory signaling in experimental autoimmune encephalomyelitis.

Neuroinflammation driven by autoreactive T cells and activated glial populations underlies the pathogenesis of multiple sclerosis (MS), yet current immunomodulatory therapies rarely restore durable immune tolerance and often cause broad immunosuppression. We previously engineered an attenuated Brucella melitensis ΔvjbR strain expressing tnaA, enabling constitutive production of the tryptophan metabolite indole, a modulator of antigen-presenting cell (APC) activation and T-cell differentiation. Here, we tested whether this strain (termed TRANQUIL - Technology for Reprogramming Autoimmunity And Quieting Inflammation, TRQ) ameliorates neuroinflammation in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Female C57BL/6 mice with EAE received a single intravenous dose of TRQ, and PBS-treated mice served as comparator controls. TRQ treatment was associated with reduced clinical disease severity during the observation period. Histological analysis of spinal cord sections showed moderately reduced inflammatory infiltration and partial preservation of myelin architecture compared with PBS-treated controls. Quantitative immunohistochemical analysis showed reduced Iba1 and GFAP immunoreactivity in treated mice. Bulk RNA sequencing of spinal cords demonstrated broad downregulation of inflammatory and immune-related pathways, including NF-κB, TNF, NOD-like receptor, cytokine-cytokine receptor interaction, and T-cell differentiation pathways. Biodistribution studies showed transient systemic distribution and rapid clearance, with no detectable bacteria in brain or spinal cord. Together, these findings indicate that TRQ administration is associated with partial attenuation of EAE severity, reduced CNS inflammatory pathology, and broad suppression of inflammatory transcriptional signatures. Additional studies incorporating appropriate bacterial controls and mechanistic comparisons will be required to determine the contribution of engineered indole production relative to broader immune effects elicited by systemic bacterial exposure.

TRANQUIL уменьшает аутоиммунную демииляцию и подавляет нейроинфламматический сигнал в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите.

Ошибки и ограничения

Аннотация

TRANQUIL attenuates autoimmune demyelination and suppresses neuroinflammatory signaling in experimental autoimmune encephalomyelitis.