Липосомальная обратная вакцина защищает мышей от артрита и экспериментального аутоиммунного энцефаломиэлита.

Хронические самовоспалительные заболевания, такие, как ревматуидный артрит и множественный склероз, не поддаются лечению, а текущее иммунодепрессивное лечение часто приводит к системным нецелевым последствиям. Для удовлетворения этой неудовлетворенной потребности мы ранее разработали «обратную вакцину» на основе анионовых фосфатидилглицеролов липосолов с антигенным антигеном, содержащимся в дексаметазоне. Здесь мы оцениваем терапевтическую эффективность и иммунодуляторные механизмы этой платформы в двух мюриновых моделях автономного иммунитета. В модели протеогликанского артрита одна администрация липосоматического дексаметазона - человека протеогликана пептида (Dex-K4-HPG) заметно замедлила прогрессию артрита по сравнению с эквивалентной дозой свободного Dex-K4-HPG. Долгосрочная последующая работа показала, что две инъекции обеспечивают более высокую степень защиты по сравнению с одной дозой, в то время как третья инъекция не дает никаких дополнительных преимуществ. Цитометрия потока лимфатических узлов лап выявила уменьшение ROR__t+CD4+T клеток у мышей, получающих множественные дозы, что указывает на смещение в сторону менее провоспалительной реакции Т-клеток. Гистологические пятна на коленях мышей также выявили меньше повреждений суставов мышей, получающих 2 или 3 инъекции липосом. Для оценки универсальности этой платформы мы создали новый Dex-peptide брачные отношения, заменив hPG для mielin oligodendrocyte glycoprotein (MOG). Супруги Dex-K4-MOG были встроены в липосомы при высокой эффективности инкапсуляции (α60%), демонстрируя модульность платформы. В экспериментальной аутоиммунной энцефаломиэлитовой модели мыши две инъекции липосомы Dex-K4-MOG (одна перед индукцией болезни и одна после нее) сильно сдерживали развитие болезни по сравнению с контролем. В совокупности эти выводы свидетельствуют о том, что антигенная обратная вакцинация с использованием анионовых липосомов предлагает модульную и широко применимую стратегию обеспечения долгосрочной защиты в рамках многочисленных моделей аутоиммунных заболеваний. Платформа вызывает регулирующие иммунные сигнатуры и подавляет патогенные реакции TH17, поддерживая свой потенциал в качестве толерогенного терапевтического подхода.