ACS chemical biology · 2025
Direct Evidence That 8-Dehydrogenation Channels the Biosynthetic Pathway of Rifamycins.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niu Meng, Ye Feng, Li Yaoyao, Zhang Wei, Wang Haoxin, Zhu Deyu, Shen Yuemao
Аннотация
The 8-OH of rifamycin is essential for its bioactivity, while its naphthalene ring formation with 8-OH has remained unclear. Biochemical and structural analysis has demonstrated that a pair of rare NAD+-dependent dehydrogenases, RifS and RifT, forms a S2T2 structure to dehydrogenate at C8 in a structure-dependent manner. RifS catalyzes 8-dehydrogenation through a canonical NAD+-dependent mechanism, while RifT acts as a noncatalytic partner. Finally, we proposed a plausible pathway for the transformation of benzene-type prorifamycin A (1) to naphthalene-type 34a-deoxyrifamycin W (1a) bearing the 8-OH group. These results provided direct evidence for the branch point of rifamycin and 8-deoxyrifamycin biosynthesis and paved an approach to engineering novel ansamycins.