MedElevator
Войти в исследования Функциональные полиморфизмы ингибиционного фактора миграции макрофага в качестве прогнозов заболеваемости и смертности пневмококкового менингита.
Аннотация
Пневмококковый менингит является наиболее распространенным и критическим видом бактериального менингита. Поскольку цитокины играют важную роль в патогенезе бактериального менингита, мы изучили вопрос о том, связаны ли функциональные полиморфизмы пронфламмального цитокина с ингибитором миграции макрофага (MIF) с заболеваемостью и смертностью пневмококкового менингита. Two Функциональные популяризаторы MIF полиморфизмы, микроспутник (-794 CATT5-8; rs5844572) и однонуклеотидный полиморфизм (-173 G/C; rs755622) были генотипизированы в перспективной общенациональной группе 405 больные пневмококковым менингитом и 329 Контроль соответствует возрасту, полу и этнической принадлежности. Перевозки КАТТ7 и -173 С высоковыраженные аллели MIF были связаны с неприятным исходом (P= 0.005 и 0.003) и смерть (P= 0.03 и 0.01). В многовариантной модели логистической регрессии удар [коэффициент нечетности (ОР)] 26.0, Р = 0.02] и перевозку аллеля КАТТ7 (ОР 5.12,П = 0.04) были основными показателями смертности. Уровни MIF в цереброспинной жидкости были связаны с системными осложнениями и смертью (P= 0.0002). Стрептокококковая пневмония сильно модернизированная производство MIF в крови и транскрипциях промоутера MIF Luciferase THP-1 моноциты. В соответствии с этими выводами, лечение иммуноглоглина G (IgG) антителами, антимикробными нагрузками и улучшением выживаемости в мышиной модели пневмококковой пневмонии и сепсиса. В настоящем исследовании содержатся убедительные доказательства того, что перенос аллеев MIF с высокой степенью экспрессии является генетическим маркером заболеваемости и смертности пневмококкового менингита и предполагает также потенциальную роль MIF в качестве цели адъюнктурной терапии с иммунной модификацией.
Название и аннотация на языке оригинала
Functional polymorphisms of macrophage migration inhibitory factor as predictors of morbidity and mortality of pneumococcal meningitis.
Pneumococcal meningitis is the most frequent and critical type of bacterial meningitis. Because cytokines play an important role in the pathogenesis of bacterial meningitis, we examined whether functional polymorphisms of the proinflammatory cytokine macrophage migration inhibitory factor (MIF) were associated with morbidity and mortality of pneumococcal meningitis. Two functional MIF promoter polymorphisms, a microsatellite (-794 CATT5-8; rs5844572) and a single-nucleotide polymorphism (-173 G/C; rs755622) were genotyped in a prospective, nationwide cohort of 405 patients with pneumococcal meningitis and in 329 controls matched for age, gender, and ethnicity. Carriages of the CATT7 and -173 C high-expression MIF alleles were associated with unfavorable outcome (P= 0.005 and 0.003) and death (P= 0.03 and 0.01). In a multivariate logistic regression model, shock [odds ratio (OR) 26.0, P= 0.02] and carriage of the CATT7 allele (OR 5.12,P= 0.04) were the main predictors of mortality. MIF levels in the cerebrospinal fluid were associated with systemic complications and death (P= 0.0002). Streptococcus pneumoniae strongly up-regulated MIF production in whole blood and transcription activity of high-expression MIF promoter Luciferase reporter constructs in THP-1 monocytes. Consistent with these findings, treatment with anti-MIF immunoglogulin G (IgG) antibodies reduced bacterial loads and improved survival in a mouse model of pneumococcal pneumonia and sepsis. The present study provides strong evidence that carriage of high-expression MIF alleles is a genetic marker of morbidity and mortality of pneumococcal meningitis and also suggests a potential role for MIF as a target of immune-modulating adjunctive therapy.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.