Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 2022
BIN1 modulation in vivo rescues dynamin-related myopathy.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lionello Valentina Maria, Kretz Christine, Edelweiss Evelina, Crucifix Corinne, Gómez-Oca Raquel, Messaddeq Nadia, Buono Suzie, Koebel Pascale, Massana Muñoz Xènia, Diedhiou Nadège, Cowling Belinda S, Bitoun Marc, Laporte Jocelyn
Аннотация
The mechanoenzyme dynamin 2 (DNM2) is crucial for intracellular organization and trafficking. DNM2 is mutated in dominant centronuclear myopathy (DNM2-CNM), a muscle disease characterized by defects in organelle positioning in myofibers. It remains unclear how the in vivo functions of DNM2 are regulated in muscle. Moreover, there is no therapy for DNM2-CNM to date. Here, we overexpressed human amphiphysin 2 (BIN1), a membrane remodeling protein mutated in other CNM forms, in Dnm2RW/+ and Dnm2RW/RW mice modeling mild and severe DNM2-CNM, through transgenesis or with adeno-associated virus (AAV). Increasing BIN1 improved muscle atrophy and main histopathological features of Dnm2RW/+ mice and rescued the perinatal lethality and survival of Dnm2RW/RW mice. In vitro experiments showed that BIN1 binds and recruits DNM2 to membrane tubules, and that the BIN1-DNM2 complex regulates tubules fission. Overall, BIN1 is a potential therapeutic target for dominant centronuclear myopathy linked to DNM2 mutations.