ACS medicinal chemistry letters · 2026
Discovery of VU6052959/BI'7927: A Selective mGlu3 Positive Allosteric Modulator (PAM) from an Orthogonal Benzoxazine Chemotype.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Jones Caleb A, Duncan Renn A, Gilliland Kristen M, Haymer Daniel H, Spearing Paul K, Capstick Rory A, Roland Bartholomew P, Vinson Paige, Quitalig Marc, Baggeroer Caroline, Billard Natasha B, Dickerson Jonathan W, Watson Katherine J, Kramlinger Valerie M, Boutaud Olivier, Ursu Daniel, Wotjak Carsten T, Priepke Henning, Garneau Michel, Trenz Kristina, Niswender Colleen M, Cho Hyekyung P, Rook Jerri M, Freiwald Matthias, Giovannini Riccardo, Sommer Heiko, Hobson Scott, Conn P Jeffrey, Melancon Bruce J, Lindsley Craig W, Reed Carson W
Аннотация
We report the discovery of an additional selective metabotropic glutamate receptor subtype 3 (mGlu3) positive allosteric modulator (PAM) tool compound, VU6052959/BI'7927. A high-throughput screening (HTS) campaign identified a selective mGlu3 PAM VU6046180/BI'3690 (7) containing a benzoxazine core (an orthogonal chemotype to previously reported thiophene tool compound VU6053371/BI'8809 (6)). Lead optimization efforts focused on improving PK parameters led to the identification of VU6052959/BI'7927 (8). Orthogonal PAM 8 demonstrated efficacy in a rat novel object recognition task with conservation of our previously determined PK/PD relationship. However, an Ames positive metabolite halted further progression of 8.