Nature communications · 2021
A single genetic locus controls both expression of DPEP1/CHMP1A and kidney disease development via ferroptosis.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Guan Yuting, Liang Xiujie, Ma Ziyuan, Hu Hailong, Liu Hongbo, Miao Zhen, Linkermann Andreas, Hellwege Jacklyn N, Voight Benjamin F, Susztak Katalin
Аннотация
Genome-wide association studies (GWAS) have identified loci for kidney disease, but the causal variants, genes, and pathways remain unknown. Here we identify two kidney disease genes Dipeptidase 1 (DPEP1) and Charged Multivesicular Body Protein 1 A (CHMP1A) via the triangulation of kidney function GWAS, human kidney expression, and methylation quantitative trait loci. Using single-cell chromatin accessibility and genome editing, we fine map the region that controls the expression of both genes. Mouse genetic models demonstrate the causal roles of both genes in kidney disease. Cellular studies indicate that both Dpep1 and Chmp1a are important regulators of a single pathway, ferroptosis and lead to kidney disease development via altering cellular iron trafficking.
Предметные рубрики MeSH
AnimalsBlood Urea NitrogenChromatinCisplatinDNA MethylationDipeptidasesFerroptosisFolic AcidGene EditingGene Expression RegulationGenetic LociGenetic Predisposition to DiseaseGenome-Wide Association StudyHaploinsufficiencyHumansIronKidneyKidney DiseasesMiceNecroptosisOrgan SpecificityPhysical Chromosome MappingPyroptosisQuantitative Trait LociRNA, MessengerVesicular Transport Proteins