Антигены рака в иммуно-онкологическом механизме терапевтических стратегий и клинических перспектив.

Антигены рака (CTA) представляют собой уникальный класс антигенов, связанных с опухолью (TAA), с весьма ограниченным выражением в иммунопривилегированных тканях и широко распространенной аберрантной активацией в различных магнатах. Их сильная иммуногенность и специфичность опухоли делают КТА перспективными целями для иммунотерапии рака. В настоящем обзоре содержится всеобъемлющий обзор молекулярного регулирования, биологических функций и терапевтического применения КТА. Мы подробно описываем генетические и эпигенетические механизмы, которые стимулируют КТА-выражение в раке, их роли в прогрессии опухоли и их способность вызывать сильные реакции CD8+T клеток. Отмечаются последние клинические достижения в области пептидовых и дендритных клеточных вакцин, усовершенствованных приемных клеточных терапий Т-клектора (TCR) и стратегий сочетания с ингибиторами иммунных контрольно-пропускных пунктов (ИПК), с уделением особого внимания NY-ESO-1 И ПОМОЩЬ СЕМЕЙНЫМ антигенам в качестве ведущих кандидатов. Мы далее обсуждаем основные проблемы, ограничивающие клинический перевод, подчеркивая, что, несмотря на многообещающую иммуногенность, большинство методов, ориентированных на КТА, по-прежнему находятся в процессе ранней клинической оценки с неоднородной долей ответов, внутритуморальной неоднородностью, потерей антигенов и рисками нецелевой токсичности. В рамках обзора изучаются также новые подходы, такие, как эпигенетические модуляторы, многоантигенная адресация и генное редактирование на основе CRISPR, которые направлены на повышение точности и эффективности иммунотерапии на основе CTA. Вместе эти соображения подчеркивают стратегический потенциал КТА в иммунотерапии следующего поколения и намечают будущие направления, необходимые для того, чтобы эти перспективные агенты переместились со скамейки в постель.