Variant of uncertain significance in the DNAI1 gene in a child with typical primary ciliary dyskinesia phenotype.

INTRODUCCIÓN: La discinesia ciliar primaria es un trastorno genético heterogéneo autosómico recesivo caracterizado por disfunción de la motilidad ciliar. Se han reportado variantes de significado incierto en pacientes con fenotipo compatible con discinesia ciliar primaria.

CASO CLÍNICO: Varón de 15 años con historia de infecciones respiratorias y cuadros obstructivos bronquiales recurrentes desde el periodo neonatal. Los estudios radiológicos mostraron atelectasias, alteración de los senos paranasales y bronquiectasias. La ultraestructura ciliar mostró ausencia del par de microtúbulos centrales, de los brazos externos e internos de dineína, y desorganización microtubular. El panel genético reportó una variante genética de significado incierto en el gen DNAI1 (NM_012144.4): c.1489+5G>A. Fue tratado con antibioticoterapia, nebulizaciones con solución salina hipertónica y fisioterapia respiratoria, con buena evolución en el seguimiento.

CONCLUSIONES: Es importante el reporte de una variante de significado incierto en el gen DNAI1 en un paciente con fenotipo clínico y hallazgos de clase 1 en la microscopía electrónica ciliar compatibles con discinesia ciliar primaria, con el fin de aportar a la reclasificación de variantes.

BACKGROUND

Primary ciliary dyskinesia is an autosomal recessive heterogeneous genetic disorder characterized by dysfunction of ciliary motility. Variants of uncertain significance have been reported in patients with a phenotype compatible with primary ciliary dyskinesia.

CLINICAL CASE: A 15-year-old male adolescent with a history of respiratory infections and recurrent bronchial obstructive symptoms since the neonatal period. Radiological studies showed atelectasis, paranasal sinus alterations, and bronchiectasis. Ciliary ultrastructure showed the absence of the central microtubule pair, the external and internal dynein arms, and microtubular disorganization. The genetic panel reported a genetic variant of uncertain significance in the DNAI1 gene (NM_012144.4): c.1489+5G>A. He was treated with antibiotic therapy, nebulizations with hypertonic saline solution, and respiratory physiotherapy with good evolution during follow-up.

CONCLUSIONS

It is important to report a variant of uncertain significance in the DNAI1 gene in a patient with a clinical phenotype and class 1 findings in ciliary electron microscopy compatible with primary ciliary dyskinesia, to contribute to the reclassification of variants.