The Journal of clinical investigation · 2025
Patient-derived xenograft models of Fanconi anemia-associated head and neck cancer identify personalized therapeutic strategies.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Grandis Jennifer R, Li Hua, Harrison Benjamin A, Webster Andrew Lh, Pucilowska Joanna, Nguyen Austin, Lee Jinho, Mills Gordon B, Gencel-Augusto Jovanka, Zeng Yan, Long Steven R, Kim Mi-Ok, Lee Rex H, Kutler David I, Scognamiglio Theresa, Brandwein-Weber Margaret, Urken Mark, Khodos Inna, de Stanchina Elisa, Lin Yu-Chien, Donovan Frank X, Chandrasekharappa Settara C, Jung Moonjung, Sanders Mathijs A, Smogorzewska Agata, Johnson Daniel E
Аннотация
Fanconi anemia (FA) confers a high risk (~700-fold increase) of solid tumor formation, most often head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). FA germline DNA repair defects preclude administration of most chemotherapies, and prior hematopoietic stem cell transplantation limits the use of immunotherapy. Thus, surgery and judicious delivery of radiation offer the only treatment options, with most patients dying from their cancers. A paucity of preclinical models has limited the development of new treatments. Here, we report what to our knowledge are the first patient-derived xenografts (PDXs) of FA-associated HNSCC (FA-HNSCC) and highlight the efficacy of FDA-approved EGFR-targeted therapies in tumors with high EGFR and phosphorylated EGFR levels and the activity of the FDA-approved B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) inhibitor venetoclax in a FA-HNSCC PDX overexpressing Bcl-2. These findings support the development of precision medicine approaches for FA-HNSCC.