Nature communications · 2020
mTOR and S6K1 drive polycystic kidney by the control of Afadin-dependent oriented cell division.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bonucci Martina, Kuperwasser Nicolas, Barbe Serena, Koka Vonda, de Villeneuve Delphine, Zhang Chi, Srivastava Nishit, Jia Xiaoying, Stokes Matthew P, Bienaimé Frank, Verkarre Virginie, Lopez Jean Baptiste, Jaulin Fanny, Pontoglio Marco, Terzi Fabiola, Delaval Benedicte, Piel Matthieu, Pende Mario
Аннотация
mTOR activation is essential and sufficient to cause polycystic kidneys in Tuberous Sclerosis Complex (TSC) and other genetic disorders. In disease models, a sharp increase of proliferation and cyst formation correlates with a dramatic loss of oriented cell division (OCD). We find that OCD distortion is intrinsically due to S6 kinase 1 (S6K1) activation. The concomitant loss of S6K1 in Tsc1-mutant mice restores OCD but does not decrease hyperproliferation, leading to non-cystic harmonious hyper growth of kidneys. Mass spectrometry-based phosphoproteomics for S6K1 substrates revealed Afadin, a known component of cell-cell junctions required to couple intercellular adhesions and cortical cues to spindle orientation. Afadin is directly phosphorylated by S6K1 and abnormally decorates the apical surface of Tsc1-mutant cells with E-cadherin and α-catenin. Our data reveal that S6K1 hyperactivity alters centrosome positioning in mitotic cells, affecting oriented cell division and promoting kidney cysts in conditions of mTOR hyperactivity.