Science (New York, N.Y.) · 2014
RETRACTED: Mitosis inhibits DNA double-strand break repair to guard against telomere fusions.
Источник пометил эту публикацию как отозванную.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОтозванная публикацияНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orthwein Alexandre, Fradet-Turcotte Amélie, Noordermeer Sylvie M, Canny Marella D, Brun Catherine M, Strecker Jonathan, Escribano-Diaz Cristina, Durocher Daniel
Аннотация
Mitotic cells inactivate DNA double-strand break (DSB) repair, but the rationale behind this suppression remains unknown. Here, we unravel how mitosis blocks DSB repair and determine the consequences of repair reactivation. Mitotic kinases phosphorylate the E3 ubiquitin ligase RNF8 and the nonhomologous end joining factor 53BP1 to inhibit their recruitment to DSB-flanking chromatin. Restoration of RNF8 and 53BP1 accumulation at mitotic DSB sites activates DNA repair but is, paradoxically, deleterious. Aberrantly controlled mitotic DSB repair leads to Aurora B kinase-dependent sister telomere fusions that produce dicentric chromosomes and aneuploidy, especially in the presence of exogenous genotoxic stress. We conclude that the capacity of mitotic DSB repair to destabilize the genome explains the necessity for its suppression during mitosis, principally due to the fusogenic potential of mitotic telomeres.
Предметные рубрики MeSH
Adaptor Proteins, Signal TransducingAnimalsAurora Kinase BCell Cycle ProteinsCell Line, TumorDNA Breaks, Double-StrandedDNA End-Joining RepairDNA-Binding ProteinsHumansIntracellular Signaling Peptides and ProteinsMiceMitosisNuclear ProteinsRNA, Small InterferingTelomereTelomere HomeostasisTrans-ActivatorsTumor Suppressor p53-Binding Protein 1Ubiquitin-Protein Ligases