Science (New York, N.Y.) · 2020
Structure and selectivity engineering of the M1 muscarinic receptor toxin complex.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maeda Shoji, Xu Jun, N Kadji Francois Marie, Clark Mary J, Zhao Jiawei, Tsutsumi Naotaka, Aoki Junken, Sunahara Roger K, Inoue Asuka, Garcia K Christopher, Kobilka Brian K
Аннотация
Muscarinic toxins (MTs) are natural toxins produced by mamba snakes that primarily bind to muscarinic acetylcholine receptors (MAChRs) and modulate their function. Despite their similar primary and tertiary structures, MTs show distinct binding selectivity toward different MAChRs. The molecular details of how MTs distinguish MAChRs are not well understood. Here, we present the crystal structure of M1AChR in complex with MT7, a subtype-selective anti-M1AChR snake venom toxin. The structure reveals the molecular basis of the extreme subtype specificity of MT7 for M1AChR and the mechanism by which it regulates receptor function. Through in vitro engineering of MT7 finger regions that was guided by the structure, we have converted the selectivity from M1AChR toward M2AChR, suggesting that the three-finger fold is a promising scaffold for developing G protein-coupled receptor modulators.