Leukemia research reports · 2024

Плазменная лейкемия клеток с участием мягких тканей; сообщение о редком случае.

Название и аннотация: Машинный перевод · не проверен

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Bendari A, Khalaf RMA, Sham S, Al-Refai R, Vele O, Yurovitsky A

Аннотация

Плазменная лейкемия (PCL) — редкий агрессивный вариант множественной миеломы. PCL диагностируется в тех случаях, когда клональные плазменные клетки составляют более чем 20 % из общего циркулирующего лейкоцита или когда абсолютное количество плазменных клеток превышает 2 × 109 /Л. Во время диагностирования часто наблюдается эксклюзивное участие, включая эфлуцию полости. Однако использование мягких тканей редко встречается только в тех случаях, когда one опубликован в английской литературе. Мы сообщим: 74-year-old Человек, который в течение нескольких месяцев испытывал постепенное дыхание. Лабораторные исследования показали лейкоцитоз (32 × 109 /L) с 26 % периферийные плазмоцитоидные клетки и значительно повышенная лактатная дегидрогеназа (> 2500 U/L. Электрорез сывороточного белка обнаружил моноклональную группу IgG Lambda. A 7.4 В ходе съемки были продемонстрированы левая подкожная масса, двусторонняя плевральная эфлуция и многочисленные подкожные подкожные конкреции (FDG) в тазовых и ягодичных районах. Биопсия глотеальных конкреций выявила диффузные инфилтративные CD138+ и MUM1+ клетки с аберрантным CD4, CD30 и BCL2. :: Ki-67 индекс распространения 70 %. Биопсия костного мозга показала листы атипичных плазменных клеток с ограничением лямбда и CD138 и MUM1 без циклина D1 и CD20. Эти клетки состоят примерно из следующих элементов: 70-80 % костного мозга. Аналогичный иммунофенотип был продемонстрирован на периферии и в цитометрии потока костного мозга. Молекулярная и цитогенетика выявила аномальный клон с сложным кариетипом, включая моносомию 13 и 14q исключить. В целом эти данные согласуются с новообразованием плазменных клеток. Наше тематическое исследование иллюстрирует участие мягких тканей в PCL, которое редко видно.

Оригинал публикации

Plasma cell leukemia with soft tissue involvement; reporting a rare case.

Plasma cell leukemia (PCL) is a rare aggressive variant of multiple myeloma. PCL is diagnosed when clonal plasma cells constitute more than 20 % of the total circulating leukocytes or when the absolute plasma cell count exceeds 2 × 109 /L. Extramedullary involvement including cavity effusion is frequently seen at the time of diagnosis. However, soft tissue involvement is rarely encountered with only one published case in the English literature. We report a 74-year-old man, who presented with progressive shortness of breath over a few months. Laboratory studies showed leukocytosis (32 × 109 /L) with 26 % peripheral plasmacytoid cells and significantly elevated lactate dehydrogenase (> 2500 U/L). Serum protein electrophoresis detected a monoclonal IgG lambda band. A 7.4 cm left hilar mass, bilateral pleural effusion, and multiple fluorodeoxyglucose (FDG)-avid subcutaneous nodules in the pelvic and gluteal regions were demonstrated on imaging. Gluteal nodule biopsy revealed diffuse infiltrative CD138+ and MUM1+ cells with aberrant CD4, CD30, and BCL2 expression. The Ki-67 proliferation index was 70 %. Bone marrow biopsy showed sheets of atypical plasma cells with lambda-restriction and CD138 and MUM1 expression without cyclin D1 and CD20 expression. These cells comprise approximately 70-80 % of the bone marrow cellularity. A similar immunophenotype was demonstrated in peripheral and bone marrow flow cytometry. Molecular and cytogenetics showed an abnormal clone with a complex karyotype including monosomy 13 and 14q deletion. Overall, these findings are consistent with a plasma cell neoplasm. Our case study illustrates soft tissue involvement in PCL, which is rarely seen.

Читать полный текст на русском ↓

Полный текст на русском

Машинный перевод · не проверен

Плазма лейкемия (ПХЛ), необычный и агрессивный подтип пролиферативных расстройств плазменных клеток 0.5–3 % нарушений плазменных клеток [1] . Традиционно определяемое абсолютным количеством плазменных клеток, превышающим 2 × 10 9 /L или процентная доля плазменных клеток, превышающая 20 % в циркуляционных ячейках [ 2 , 3 ], недавние рекомендации Международной рабочей группы по миеломе (МРГМ) и ВОЗ предлагают, чтобы для диагностирования ПХЛ одного из критериев было достаточно. [3] . Кроме того, новые исследования свидетельствуют о том, что ПХЛ можно определить при более низких пороговых значениях, превышающих 5 % циркулирующие плазменные элементы [ 4 , 5 ]. Кроме того, проводится различие между первичным ПХЛ и вторичным ПХЛ. Первичный ПХЛ происходит, когда лейкемическая фаза произошла de novo без предварительного диагностирования множественной миеломы (ММ), в то время как во вторичном ПХЛ лейкемическая фаза возникает в установившемся контексте MM [ 1 , 3 ]. Как первичный, так и вторичный ПХЛ являются очень агрессивными заболеваниями с плохим прогнозом. [2] В настоящем обзоре рассматривается случай Первичного ПХЛ с участием мягких тканей. Презентация дела 74-year-old Человека, который сжимает дыхание, three недель. У пациента была непримечательная история болезни и он не курил. Полное количество крови было значительным для анемии (Hb: 11 g/dL, Hct: 31.8 %) и лейкоцитоз (WBC): 32 × 109 /L, плазмоцитоидные клетки: 26 %). Полная метаболическая панель продемонстрировала повышенный уровень BUN, креатинин, AST и значительно повышенный уровень LDH (LDH).> 2500 U/L. Периферийная кровь и плевральная жидкость, запятнанные пятном Райта Джимсы, выявили множество нетипичных плазмоцитоидных клеток. M-spike (M-spike)4.4 g/dL) и IgG Lambda моноклональная полоса были обнаружены на сыворотке белка электрофорез. Сканирование груди показало, что 8.5 cm левая перигилярная масса, a 4.4 cm паравертеборальная масса и лимфатическая лимфатическая лимфатика более высокой диафрагмы с умеренными двусторонними плевральными эфлюмилиями. Изображение ПЕТ выявило множество подкожных конкреций (FDG) в тазовых и ягодичных областях. Биопсия one Из конкреций видно диффузное проникновение в неопластические клетки (рис.1 -А) который выразил CD138 (рис.1 -В), MUM1 и продемонстрировали аберратное выражение CD4, CD30 и BCL2. :: Ki-67 индекс распространения 70 %. Биопсия костного мозга продемонстрировала листы атипичных плазменных клеток, состоящих приблизительно из 70–80 % Клеточная способность (рис.1 -С). По иммунохимии, CD138 (рис.1 -Д) и MUM1 выделили лямбда-позитивные плазменные клетки. Плазменные клетки не отражали каппские световые цепи, циклин D1 и CD20. Цитометрия потока продемонстрировала моноклональную популяцию плазменных клеток, которая демонстрировала аберрантное выражение CD56, CD2 и CD4, согласующееся с новообразованием плазменных клеток. Клетки опухоли в плевральной жидкости и подкожная глютеновая масса имеют похожий морфологический и иммуно-фенотизирующий профиль с клетками опухоли, проникающими в костный мозг. Цитогенетический анализ показал потерю хромосомы Y, прирост 1q, частичное удаление 11q, моносомия 13, и интерстициальное удаление хромосом 8p и 14q. При флуоресцировании в месте гибридизации клетки опухоли были положительными для 1q21/CKS1B. Общие результаты, включая клиническую, визуализацию, лабораторию и патологию, согласуются с лейкемией клеток плазмы. Фиг. 1 Глютальная биопсия показывает диффузное проникновение в неопластические клетки (A), которые выражают CD138 (B). Биопсия костного мозга показывает листы нетипичных плазменных клеток, состоящих примерно из 70–80 % Клеточная способность (С), выраженная на CD138 (C)Figure1-D). Рисунок 1

Дискуссия по ПХЛ - это редкая, агрессивная форма расстройств плазменных клеток. Хотя как MM, так и PCL находятся в одном и том же спектре расстройств плазменных клеток и имеют одни и те же маркеры поверхности клеток (CD38 и CD138) [ 2 , 3 ], ПКЛ считается более агрессивным и обладает отличительными клиническими и биологическими характеристиками [ 2 , 3 ]. В клинике пациенты, страдающие ПХЛ, диагностируются в среднем возрасте, который на десять лет моложе, чем пациенты ММ. [ 2 , 3 ]. PCL, как правило, представляет собой больше с дополнительным участием, чем MM, например, печень, селезенка, каучук тела (пура, перикард и периконеум) и спинной мозг [ 3 , 4 , 6 ]. Это можно объяснить тем, что в неопластических клетках содержится меньше молекул клеящего материала (CD56, LFA-1, LFA-3) [3] , что ведет к дополнительному накоплению клеток опухоли [5] . Кроме того, ПХЛ реже привлекает кости, чем ММ. [ 2 , 6 ]. Это совпадает с нашим пациентом, который представляет 7.4 cm левая подкожная масса, двусторонняя плевральная эфлуция и многочисленные подкожные подкожные конкреции в тазах и глютеновой области.Диагностика ПХЛ основана на лабораторных параметрах, имеющих более чем 20 % Клональные плазменные клетки по дифференциальному количеству лейкоцитов или по подсчету более 2 × 10::9 Клональные плазменные клетки. ПХЛ характеризуется снижением уровня гемоглобина, цитопенией, гиперкальцемией, почечной недостаточностью и увеличением содержания лактата дегидрогеназы и β 2- Микроглобулин [ 2 , 4 , 6 ]. Кроме того, для идентификации моноклонального иммуноглобулина необходимо получить электрофорез сухого и мочевого белка с иммунофиксацией, причем подтип IgG является наиболее распространенным в PCL, за которым следует световая цепь только PCL. Биопсию костного мозга цитогенетиками следует проводить на всех пациентах, у которых диагностирован ПХЛ. Любая мягкая тканевая масса, идентифицируемая с помощью изображений, должна подвергаться биопсии для оценки возможного дополнительного участия. Наиболее часто встречающейся характеристикой цитогенетики в PCL является хромосома. 14 - перемещение, за которым следует удаление 13q (полное/частичное), исключение 17p и увеличение 1q. Было отмечено, что в PCL мутации TP53 и DIS3 чаще встречаются, чем в MM [2] . Согласно сообщениям, средний показатель общего выживаемости составляет менее 1 В силу агрессивного характера ПХЛ для предотвращения осложнений, связанных с заболеваниями, и ранней смертности необходима немедленная борьба с болезнями. Пациенты с поддающимися обнаружению персональными компьютерами по обычному количеству крови, даже если это меньше 20 %, следует рассматривать на предмет обращения, аналогичного ППТС [3] . Управление ПХЛ основано на ограниченных клинических испытаниях, ретроспективных исследованиях и экспертном консенсусе из-за редкости заболевания. Нынешние стратегии лечения включают системную терапию с помощью химиотерапии и иммуномодулятивных препаратов, трансплантацию стволовых клеток, поддержку и лечение осложнений, связанных с заболеваниями. К химиотерапевтическим режимам, обычно используемым при лечении ПХЛ, относятся комбинации, основанные на борцезомибах, такие, как VAD (винкристин, доксорубицин и дексаметазон) или CyBorD (циклофоспамид, бортезомиб и дексаметасон). [7] . Дополнительные варианты могут включать использование иммуномодуляционных препаратов (ИМИД), таких, как линалидомид или помалидомид, зачастую в сочетании с дексаметазоном. [8] . При обработке ПХЛ могут также учитываться такие протеиновые ингибиторы, как карфилзомиб. Выбор режима основывается на общем состоянии здоровья, состоянии болезни и целях лечения и может быть индивидуализирован для каждого пациента. Пересадка стволовых клеток, в частности автологическая трансплантация стволовых клеток (ASCT), может рассматриваться для имеющих на это право пациентов с ПХЛ. [9] . ACCT продемонстрировала свою надежду на то, что пациенты, страдающие ПХЛ, смогут выжить, особенно те, кто получил частичный ответ или лучше с помощью индуктивной терапии. В некоторых случаях можно также рассмотреть возможность трансплантации стволовых клеток с использованием аллогенеев, особенно в более молодом возрасте, для пациентов с повышенным риском заболевания, а также наличие подходящего донора [8] . Поддержка играет ключевую роль в управлении ППТС. Это включает в себя лечение таких связанных с болезнями осложнений, как анемия, гиперкальцемия, почечная дисфункция и болезни костей [10] . Пациенты могут нуждаться в лечении бифосфонатами, эритропоэтином или переливанием для лечения конкретных симптомов и осложнений, связанных с их болезнью. Кроме того, регулирование связанных с лечением токсичных веществ, оценка и удовлетворение психосоциальных потребностей пациентов и рассмотрение мер паллиативного ухода являются неотъемлемыми компонентами вспомогательного ухода в рамках ПХЛ [7] . В заключение следует отметить, что в данном случае речь идет о редких случаях участия мягких тканей в плазменной лейкемии клеток (ПХЛ), а также об агрессивном характере этого заболевания. Пациент представил эксклюзивные проявления, в том числе иллюминаторную массу, плевральную эфлуцию и подкожную конкрецию, демонстрируя различные клинические проявления ПХЛ. Расширенный иммунофенотегический и молекулярный цитогенетический анализ позволил получить ценную информацию о диагнозе и характеристиках заболевания. Это дело подчеркивает важность рассмотрения ПХЛ в качестве дифференциального диагноза для пациентов с необычным участием мягких тканей, а также необходимость дальнейших исследований для лучшего понимания этого редкого варианта множественной миеломы и эффективного управления им.Согласие на участие/ осознанное согласие было получено от пациента с письменным осознанным согласием на анонимное использование ее данных для преподавания и публикаций. Утверждение по этическим соображениям не применяется. Финансирование не применимо. Заявление автора CREdiT Ахмеда Бендари: концептуализация, кулинария данных, формальный анализ, расследование, проверка достоверности, визуализация, написание – первоначальный проект, написание – обзор и редактирование. Рахаф М. Абу Халаф: концептуализация, кулинария данных, написание – первоначальный проект, написание – обзор и редактирование. Sunder Sam: Писание – оригинальный проект, Писание – обзор и редактирование. Reham Al-Relfai: Писать – оригинальный проект, Писать – обзор и редактирование. Oana Vele: Писание – оригинальный проект, Писание – обзор и редактирование. Алисса Юровицкий: Концептуализация, проверка достоверности, Писание – первоначальный проект, Писание – обзор и редактирование. Авторы заявляют о том, что коллизия интересов отсутствует. Справочные материалы

1. Шер Т., Миллер К.К., Диб Г., Ли К., Шанан-Хан А. Плазменная лейкемия и другие агрессивные нарушения плазменных клеток. Бр. Джей. Хематол. 2010;150(В тыс.4):418–427..дои: 10.1111/Дж.1365-2141.2010.08157Х. Аугмид: 20701603КИСЛОТЫ ТЧ: PMC4044724.

2. Гундсен М.Т., Лунд Т., Мольлер Х.Э.Х., Абильдгаард Н. Плазменная лейкемия: определение, представление и лечение. Курр. Онкол. Повторяю. 2019;21(В тыс.1):8..дои: 10.1007/s11912-019-0754-x. 28 Январь: 30689121КИСЛОТЫ для ТЧ: PMC6349791.

3. Туазон С.А., Холмберг Л.А., Надим О., Ричардсон П.Г. Клинический взгляд на лейкемию плазменных клеток; нынешнее состояние и будущие направления. Рак крови Джей. 2021;11(В тыс.2):23..дои: 10.1038/s41408-021-00414-6. 4 февраля: 33563906КИСЛОТЫ ТЧ: PMC7873074.

4. Фернандес де Ларреа К. и др. Плазменная клеточная лейкемия: консенсусное заявление по диагностическим требованиям, критериям реагирования и рекомендациям Международной рабочей группы по миеломе. Лейкемии. 2013;27(В тыс.4):780–791..дои: 10.1038- Леу.2012.336. Ravi P, Kumar SK, Roeker L, Gonsalves W, Buadi F, Lacy MQ, Go RS, Dispenzieri A, Kaпур P, Lust JA, Dingli D, Lin Y, Рассел SJ, Leung N, Герц MA, Kyle RA, Bergsagel PL, Radkumar SV. Пересмотренные диагностические критерии для лейкемии плазменных клеток: результаты исследования в клинике Майо с сопоставлением результатов с множественными миеломами. Рак крови Джей. 2018 ноябрь 15;8(В тыс.12):116. 10.1038/s41408-018-0140-1. PMID: 30442928; КИСЛО ТЧ: PMC6238010.

5. Гранелл М., Кальво Х., Гарсия-Гиньон А., Эскода Л., Абелла Е., Мартинес К.М., Тейсидо М., Гименез М.Т., Сеньин А., Санц П., Кампой Д., вице-президент А., Аренильяс Л., Розиньол Л., Сьерра-Дж., Бладе Дж., де Ларреа К.Ф. ГЕММАК (Grup per l'estudi del mieloma i l'amloídosi de Catalunya). Прогнозирующее воздействие циркулирующих плазменных клеток у пациентов с множественной миеломой: последствия для определения лейкемии клеток плазмы. Haematologica. 2017;102(В тыс.6):1099–1104..дои: 10.3324Хематол.2016.158303. Юнепуб 2017 Мар 2. PMID: 28255016КИСЛОТЫ ТЧ: PMC5451342.

6. Али А., Пол И., Нвабудике С.М., Огбонна О., Грэнтем М., Тадессе-Хит Л. Плазменная лейкемия, представляющая собой массу на стене груди: отчет по делу. Case Rep. Онкол. 2016;9(В тыс.2):338–343..дои: 10.1159/000447353.

7. Ван де Донк Н.У., Лохорст Х.М., Андерсон К.К., Ричардсон П.Г. Как я лечу лейкемию плазменных клеток. Кровь. 2012;120(В тыс.12):2376–2389..дои: 10.1182/blood-2012-05-408682. 20 сентября 2012 Джул 26. PMID: 22837533КИСЛОТЫ ТЧ: PMC3757364.

8. Ройер Б., Минвиэль С., Диуф М., Руссель М., Карлин Л., Хулин К., Арнульф Б., Макро М., Кайерес С., Брион А., Бретиньяк С., Бельхадж К., Хретьен М.Л., Веттервальд М., Чалетекс С., Тиаб М., Лелу Х., Френзель Л., Гардерет Л., Чокет С., Фузибет Дж.Г., Дауриак К., Форнекер Л.М., Бенбубкер Л., Фасон Т., Море П., Авет-Луао Х., Мароло Дж.П. Бортезомиб, доксорубицин, циклофосфамид, дексаметасон, затем трансплантация стволовых клеток для первичной плазменной лейкемии: перспективное исследование второй фазы Межгруппы франкоязычного дю Мьеломе. Джей. Клин. Онкол. 2016;34(В тыс.18):2125–2132..дои: 10.1200/ JCO.2015.63.1929. 20 июня 2016 Апр. 25. PMID: 27114594.

9. Мусто П., Симеон В., Марторелли М.К., Петруччи М.Т., Кашкавилла Н. Плазменная клеточная лейкемия: обновление биологии и терапии. Леук. Лимфома. 2008;49(В тыс.10):1804–1809.

10. Шафи М., Иссай М., Бархори М., Парса С. Плазменная лейкемия, представляющая собой спонтанный синдром лизиса опухоли с гиперкальцемией. Клин. Case Rep. 2022;10(В тыс.7: e05933. doi: 10.1002/ccr3.5933. Jul 14 Errratum в: Clin Case Rep. 2022 Сент. 05;10(В тыс.9:e6271. PMID: 35846936КИСЛОТЫ ТЧ: PMC9281366.

Читать найденный полный текст

This is an open access article under the CC BY license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Introduction

Plasma Cell Leukemia (PCL), an uncommon and aggressive subtype of plasma cell proliferative disorders, accounts for 0.5–3 % of plasma cell disorders [1] . Traditionally defined by an absolute plasma cell count exceeding 2 × 10 9 /L or a plasma cell percentage surpassing 20 % in circulating cells [ 2 , 3 ], recent recommendations from the International Myeloma Working Group (IMWG) and WHO propose that meeting either criterion suffices for a PCL diagnosis [3] . Additionally, emerging research indicates that PCL may be identified at lower thresholds, with greater than 5 % circulating plasma cells [ 4 , 5 ]. Further categorization distinguishes primary PCL from secondary PCL. Primary PCL is occurring when the leukemic phase occurred de novo without prior Multiple Myeloma (MM) diagnosis, while, in secondary PCL, the leukemic phase arises within an established MM context [ 1 , 3 ]. Both primary and secondary PCL are very aggressive diseases with a poor prognosis. [2] This review presents a case of Primary PCL with soft tissue involvement.

Case presentation

We present a 74-year-old man who presented with progressive shortness of breath for three weeks. The patient had an unremarkable past medical history and did not smoke. Complete blood count was significant for anemia (Hb: 11 g/dL, Hct: 31.8 %) and leukocytosis (WBC: 32 × 109 /L, plasmacytoid cells: 26 %). The complete metabolic panel demonstrated elevated BUN, creatinine, AST, and significantly elevated LDH (> 2500 U/L). Peripheral blood and pleural fluid smears stained with Wright Giemsa stain showed numerous atypical plasmacytoid cells. M-spike (4.4 g/dL) and IgG lambda monoclonal band were detected on serum protein electrophoresis. The chest CT scan showed a 8.5 cm left perihilar mass, a 4.4 cm paravertebral mass, and superior diaphragmatic lymphadenopathy with moderate bilateral pleural effusions. PET imaging revealed multiple (FDG)-avid subcutaneous nodules in the pelvic and gluteal regions. Biopsy of one of the nodules demonstrated a diffuse infiltrate of neoplastic cells ( Fig.1 -A) that expressed CD138 ( Fig.1 -B), MUM1 and displayed aberrant expression of CD4, CD30, and BCL2. The Ki-67 proliferation index was 70 %. Bone marrow biopsy demonstrated sheets of atypical plasma cells comprising approximately 70–80 % of the cellularity ( Fig.1 -C). On immunohistochemistry, CD138 ( Fig.1 -D) and MUM1 highlighted the lambda-positive plasma cells. The plasma cells did not express kappa light chains, cyclin D1, and CD20. Flow cytometry demonstrated a monoclonal plasma cell population that displayed aberrant expression of CD56, CD2, and CD4, consistent with a plasma cell neoplasm. The tumor cells in the pleural fluid and subcutaneous gluteal mass shared similar morphology and immune-phenotyping profile with the tumor cells infiltrating the bone marrow. Cytogenetic analysis showed loss of chromosome Y, gain of 1q, partial deletion of 11q, monosomy 13, and interstitial deletion of chromosomes 8p and 14q. On fluorescence in site hybridization, the tumor cells were positive for 1q21/CKS1B gain. The overall findings, including clinical, imaging, laboratory and pathology were consistent with plasma cell leukemia.

Fig. 1 Gluteal biopsy shows diffuse infiltrate of neoplastic cells (A) that expressed CD138 (B). Bone marrow biopsy reveals sheets of atypical plasma cells comprising approximatel… — Fig. 1 Gluteal biopsy shows diffuse infiltrate of neoplastic cells (A) that expressed CD138 (B). Bone marrow biopsy reveals sheets of atypical plasma cells comprising approximately 70–80 % of the cellularity (C) that expressed CD138 (Figure1-D). Fig 1

Discussion

PCL is a rare, aggressive form of plasma cell disorders. Although both MM and PCL are on the same spectrum of plasma cell disorders and share some of the same cell surface markers (CD38 and CD138) [ 2 , 3 ], PCL is considered more aggressive and exhibits distinctive clinical and biological features [ 2 , 3 ]. Clinically, PCL patients are diagnosed at a median age younger by a decade than MM patients [ 2 , 3 ]. PCL tends to present more with extramedullary involvement than MM such as the liver, spleen, body cavities (pleura, pericardium, and peritoneum), and spinal cord [ 3 , 4 , 6 ]. This could be explained by that the neoplastic cells express fewer adhesive molecules (CD56, LFA-1, LFA-3) [3] , leading to extramedullary accumulation of tumor cells [5] . In addition, PCL presents less frequently with bone involvement than MM [ 2 , 6 ]. This parallels our patient, who presents with a 7.4 cm left hilar mass, bilateral pleural effusion, and multiple fluorodeoxyglucose (FDG)-avid subcutaneous nodules in the pelvis and gluteal region.

The diagnosis of PCL is based on laboratory parameters, with more than 20 % clonal plasma cells by differential count of the leukocytes or by counting more than 2 × 10^9 /L circulating clonal plasma cells. PCL is characterized by decreased hemoglobin levels, cytopenia, hypercalcemia, renal insufficiency, and an increase in Lactate dehydrogenase and β 2-microglobulin [ 2 , 4 , 6 ]. Serum and urine protein electrophoresis with immunofixation should also be obtained to identify a monoclonal immunoglobulin, with the IgG subtype being the most common in PCL, followed by light chain only PCL. A bone marrow biopsy with cytogenetics should be performed on all patients diagnosed with PCL. Any soft tissue mass identified with imaging should be biopsied to evaluate possible extramedullary involvement. The most common characteristic cytogenetic finding in PCL is chromosome 14 translocation, followed by 13q deletion (whole/partial), 17p deletion, and 1q amplification. It has been observed that TP53 and DIS3 mutations are more common in PCL than MM [2] .

The median overall survival has been reported to be less than 1 year and due to the aggressive nature of PCL, immediate disease control is warranted to prevent disease-related complications and early mortality. Patients with detectable circulating PCs by conventional blood count, even if less than 20 %, should be considered for treatment similar to PCL [3] .

The management of PCL is based on limited clinical trials, retrospective studies, and expert consensus due to the rarity of the disease. The current treatment strategies include systemic therapy with chemotherapy and immunomodulatory drugs, stem cell transplantation, supportive care, and the management of disease-related complications. Chemotherapy regimens commonly used in the treatment of PCL include bortezomib-based combinations, such as VAD (vincristine, doxorubicin, and dexamethasone) or CyBorD (cyclophosphamide, bortezomib, and dexamethasone) [7] . Additional options may include the use of immunomodulatory drugs (IMiDs) such as lenalidomide or pomalidomide, often in combination with dexamethasone [8] . Proteasome inhibitors such as carfilzomib may also be considered in the treatment of PCL. The choice of regimen is based on the patient's overall health, disease status, and treatment goals, and may be individualized to each patient. Stem cell transplantation, particularly autologous stem cell transplantation (ASCT), may be considered for eligible patients with PCL [9] . ASCT has shown promise in extending survival in PCL patients, especially those who have achieved a partial response or better with induction therapy. Allogeneic stem cell transplantation may also be considered in certain cases, particularly in younger, fit patients with high-risk disease, and the availability of a suitable donor [8] . Supportive care plays a crucial role in the management of PCL. This includes the management of disease-related complications such as anemia, hypercalcemia, renal dysfunction, and bone disease [10] . Patients may require treatment with bisphosphonates, erythropoietin, or transfusions to address specific symptoms and complications related to their disease. Additionally, managing treatment-related toxicities, assessing, and addressing patients' psychosocial needs, and considering palliative care interventions are integral components of supportive care in PCL [7] .

Conclusion

In conclusion, this case report highlights the rare occurrence of soft tissue involvement in plasma cell leukemia (PCL), as well as the aggressive nature of the disease. The patient presented with extramedullary manifestations, including a hilar mass, pleural effusion, and subcutaneous nodules, demonstrating the diverse clinical manifestations of PCL. The extensive immunophenotyping and molecular cytogenetic analysis provided valuable insights into the diagnosis and characterization of the disease. This case underscores the importance of considering PCL as a differential diagnosis in patients presenting with unusual soft tissue involvement, and the need for further research to better understand and effectively manage this rare variant of multiple myeloma.

Consent to participate/ informed consent

Written informed consent was obtained from the patient for her data to be used anonymously for teaching and publications.

Ethical approval

Not applicable.

Funding

Not applicable.

CRediT authorship contribution statement

Ahmed Bendari: Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Investigation, Validation, Visualization, Writing – original draft, Writing – review & editing. Rahaf M. Abu Khalaf: Conceptualization, Data curation, Writing – original draft, Writing – review & editing. Sunder Sham: Writing – original draft, Writing – review & editing. Reham Al-Refai: Writing – original draft, Writing – review & editing. Oana Vele: Writing – original draft, Writing – review & editing. Alyssa Yurovitsky: Conceptualization, Validation, Writing – original draft, Writing – review & editing.

Declaration of competing interest

The authors declare no conflicts of interest.

References

1. Sher T., Miller K.C., Deeb G., Lee K., Chanan-Khan A. Plasma cell leukaemia and other aggressive plasma cell malignancies. Br. J. Haematol. 2010;150(4):418–427. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08157.x. AugPMID: 20701603; PMCID: PMC4044724.

2. Gundesen M.T., Lund T., Moeller H.E.H., Abildgaard N. Plasma cell leukemia: definition, presentation, and treatment. Curr. Oncol. Rep. 2019;21(1):8. doi: 10.1007/s11912-019-0754-x. Jan 28PMID: 30689121; PMCID: PMC6349791.

3. Tuazon S.A., Holmberg L.A., Nadeem O., Richardson P.G. A clinical perspective on plasma cell leukemia; current status and future directions. Blood Cancer J. 2021;11(2):23. doi: 10.1038/s41408-021-00414-6. Feb 4PMID: 33563906; PMCID: PMC7873074.

4. Fernández de Larrea C., et al. Plasma cell leukemia: consensus statement on diagnostic requirements, response criteria and treatment recommendations by the International Myeloma Working Group. Leukemia. 2013;27(4):780–791. doi: 10.1038/leu.2012.336. Ravi P, Kumar SK, Roeker L, Gonsalves W, Buadi F, Lacy MQ, Go RS, Dispenzieri A, Kapoor P, Lust JA, Dingli D, Lin Y, Russell SJ, Leung N, Gertz MA, Kyle RA, Bergsagel PL, Rajkumar SV. Revised diagnostic criteria for plasma cell leukemia: results of a Mayo Clinic study with comparison of outcomes to multiple myeloma. Blood Cancer J. 2018 Nov 15;8(12):116. 10.1038/s41408-018-0140-1. PMID: 30442928; PMCID: PMC6238010.

5. Granell M., Calvo X., Garcia-Guiñón A., Escoda L., Abella E., Martínez C.M., Teixidó M., Gimenez M.T., Senín A., Sanz P., Campoy D., Vicent A., Arenillas L., Rosiñol L., Sierra J., Bladé J., de Larrea C.F. GEMMAC (Grup per l'estudi del mieloma i l'amiloïdosi de Catalunya). Prognostic impact of circulating plasma cells in patients with multiple myeloma: implications for plasma cell leukemia definition. Haematologica. 2017;102(6):1099–1104. doi: 10.3324/haematol.2016.158303. JunEpub 2017 Mar 2. PMID: 28255016; PMCID: PMC5451342.

6. Ali A., Paul Y., Nwabudike S.M., Ogbonna O., Grantham M., Taddesse-Heath L. Plasma cell leukemia presenting as a chest wall mass: a case report. Case Rep. Oncol. 2016;9(2):338–343. doi: 10.1159/000447353.

7. van de Donk N.W., Lokhorst H.M., Anderson K.C., Richardson P.G. How I treat plasma cell leukemia. Blood. 2012;120(12):2376–2389. doi: 10.1182/blood-2012-05-408682. Sep 20Epub 2012 Jul 26. PMID: 22837533; PMCID: PMC3757364.

8. Royer B., Minvielle S., Diouf M., Roussel M., Karlin L., Hulin C., Arnulf B., Macro M., Cailleres S., Brion A., Brechignac S., Belhadj K., Chretien M.L., Wetterwald M., Chaleteix C., Tiab M., Leleu X., Frenzel L., Garderet L., Choquet S., Fuzibet J.G., Dauriac C., Forneker L.M., Benboubker L., Facon T., Moreau P., Avet-Loiseau H., Marolleau J.P. Bortezomib, doxorubicin, cyclophosphamide, dexamethasone induction followed by stem cell transplantation for primary plasma cell leukemia: a prospective phase II study of the Intergroupe Francophone du Myélome. J. Clin. Oncol. 2016;34(18):2125–2132. doi: 10.1200/JCO.2015.63.1929. Jun 20Epub 2016 Apr 25. PMID: 27114594.

9. Musto P., Simeon V., Martorelli M.C., Petrucci M.T., Cascavilla N. Plasma cell leukemia: update on biology and therapy. Leuk. Lymphoma. 2008;49(10):1804–1809.

10. Shafie M., Issaiy M., Barkhori M., Parsa S. Plasma cell leukemia presenting as spontaneous tumor lysis syndrome with hypercalcemia. Clin. Case Rep. 2022;10(7):e05933. doi: 10.1002/ccr3.5933. Jul 14Erratum in: Clin Case Rep. 2022 Sep 05;10(9):e6271. PMID: 35846936; PMCID: PMC9281366.