Nature genetics · 1995
Mice lacking tissue non-specific alkaline phosphatase die from seizures due to defective metabolism of vitamin B-6.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Waymire K G, Mahuren J D, Jaje J M, Guilarte T R, Coburn S P, MacGregor G R
Аннотация
In humans, deficiency of the tissue non-specific alkaline phosphatase (TNAP) gene is associated with defective skeletal mineralization. In contrast, mice lacking TNAP generated by homologous recombination using embryonic stem (ES) cells have normal skeletal development. However, at approximately two weeks after birth, homozygous mutant mice develop seizures which are subsequently fatal. Defective metabolism of pyridoxal 5'-phosphate (PLP), characterized by elevated serum PLP levels, results in reduced levels of the inhibitory neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA) in the brain. The mutant seizure phenotype can be rescued by the administration of pyridoxal and a semi-solid diet. Rescued animals subsequently develop defective dentition. This study reveals essential physiological functions of TNAP in the mouse.