Nature communications · 2019
TMEM33 regulates intracellular calcium homeostasis in renal tubular epithelial cells.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arhatte Malika, Gunaratne Gihan S, El Boustany Charbel, Kuo Ivana Y, Moro Céline, Duprat Fabrice, Plaisant Magali, Duval Hélène, Li Dahui, Picard Nicolas, Couvreux Anais, Duranton Christophe, Rubera Isabelle, Pagnotta Sophie, Lacas-Gervais Sandra, Ehrlich Barbara E, Marchant Jonathan S, Savage Aaron M, van Eeden Fredericus J M, Wilkinson Robert N, Demolombe Sophie, Honoré Eric, Patel Amanda
Аннотация
Mutations in the polycystins cause autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Here we show that transmembrane protein 33 (TMEM33) interacts with the ion channel polycystin-2 (PC2) at the endoplasmic reticulum (ER) membrane, enhancing its opening over the whole physiological calcium range in ER liposomes fused to planar bilayers. Consequently, TMEM33 reduces intracellular calcium content in a PC2-dependent manner, impairs lysosomal calcium refilling, causes cathepsins translocation, inhibition of autophagic flux upon ER stress, as well as sensitization to apoptosis. Invalidation of TMEM33 in the mouse exerts a potent protection against renal ER stress. By contrast, TMEM33 does not influence pkd2-dependent renal cystogenesis in the zebrafish. Together, our results identify a key role for TMEM33 in the regulation of intracellular calcium homeostasis of renal proximal convoluted tubule cells and establish a causal link between TMEM33 and acute kidney injury.
Предметные рубрики MeSH
Acute Kidney InjuryAnimalsCalciumCell MembraneDisease Models, AnimalEmbryo, NonmammalianEndoplasmic ReticulumEndoplasmic Reticulum StressEpithelial CellsGene Knockdown TechniquesHeLa CellsHumansKidney Tubules, ProximalLysosomesMembrane ProteinsMiceMice, KnockoutMutationPolycystic Kidney, Autosomal DominantRNA, Small InterferingTRPP Cation ChannelsZebrafishZebrafish Proteins