Neuron · 2021
Oligodendroglial ring finger protein Rnf43 is an essential injury-specific regulator of oligodendrocyte maturation.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niu Jianqin, Yu Guangdan, Wang Xiaorui, Xia Wenlong, Wang Yuxin, Hoi Kimberly K, Mei Feng, Xiao Lan, Chan Jonah R, Fancy Stephen P J
Аннотация
Oligodendrocyte (OL) maturation arrest in human white matter injury contributes significantly to the failure of endogenous remyelination in multiple sclerosis (MS) and newborn brain injuries such as hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) that cause cerebral palsy. In this study, we identify an oligodendroglial-intrinsic factor that controls OL maturation specifically in the setting of injury. We find a requirement for the ring finger protein Rnf43 not in normal development but in neonatal hypoxic injury and remyelination in the adult mammalian CNS. Rnf43, but not the related Znrf3, is potently activated by Wnt signaling in OL progenitor cells (OPCs) and marks activated OPCs in human MS and HIE. Rnf43 is required in an injury-specific context, and it promotes OPC differentiation through negative regulation of Wnt signal strength in OPCs at the level of Fzd1 receptor presentation on the cell surface. Inhibition of Fzd1 using UM206 promotes remyelination following ex vivo and in vivo demyelinating injury.