Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2024
Impaired Iron-Sulfur Cluster Synthesis Induces Mitochondrial PARthanatos in Diabetic Cardiomyopathy.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wang Mengyi, Zhang Shiwu, Tian Jinwei, Yang Fan, Chen He, Bai Shuzhi, Kang Jiaxin, Pang Kemiao, Huang Jiayi, Dong Mingjie, Dong Shiyun, Tian Zhen, Fang Shaohong, Fan Huitao, Lu Fanghao, Yu Bo, Li Shuijie, Zhang Weihua
Аннотация
Diabetic cardiomyopathy (DCM), a severe complication of diabetes, is characterized by mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and DNA damage. Despite its severity, the intrinsic factors governing cardiomyocyte damage in DCM remain unclear. It is hypothesized that impaired iron-sulfur (Fe-S) cluster synthesis plays a crucial role in the pathogenesis of DCM. Reduced S-sulfhydration of cysteine desulfurase (NFS1) is a novel mechanism that contributes to mitochondrial dysfunction and PARthanatos in DCM. Mechanistically, hydrogen sulfide (H2S) supplementation restores NFS1 S-sulfhydration at cysteine 383 residue, thereby enhancing Fe-S cluster synthesis, improving mitochondrial function, increasing cardiomyocyte viability, and alleviating cardiac damage. This study provides novel insights into the interplay between Fe-S clusters, mitochondrial dysfunction, and PARthanatos, highlighting a promising therapeutic target for DCM and paving the way for potential clinical interventions to improve patient outcomes.