Carbohydrate research · 2013
Fragment screening reveals salicylic hydroxamic acid as an inhibitor of Trypanosoma brucei GPI GlcNAc-PI de-N-acetylase.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Urbaniak Michael D, Capes Amy S, Crossman Arthur, O'Neill Sandra, Thompson Stephen, Gilbert Ian H, Ferguson Michael A J
Аннотация
The zinc-metalloenzyme GlcNAc-PI de-N-acetylase is essential for the biosynthesis of mature GPI anchors and has been genetically validated in the bloodstream form of Trypanosoma brucei, which causes African sleeping sickness. We screened a focused library of zinc-binding fragments and identified salicylic hydroxamic acid as a GlcNAc-PI de-N-acetylase inhibitor with high ligand efficiency. This is the first small molecule inhibitor reported for the trypanosome GPI pathway. Investigating the structure activity relationship revealed that hydroxamic acid and 2-OH are essential for potency, and that substitution is tolerated at the 4- and 5-positions.