Angewandte Chemie (International ed. in English) · 2022
Synthesis and Biological Evaluation of C(13)/C(13')-Bis(desmethyl)disorazole Z.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bold Christian Paul, Lucena-Agell Daniel, Oliva María Ángela, Díaz José Fernando, Altmann Karl-Heinz
Аннотация
We describe the total synthesis of the macrodiolide C(13)/C(13')-bis(desmethyl)disorazole Z through double inter-/intramolecular Stille cross-coupling of a monomeric vinyl stannane/vinyl iodide precursor to form the macrocycle. The key step in the synthesis of this precursor was a stereoselective aldol reaction of a formal Evans acetate aldol product with crotonaldehyde. As demonstrated by X-ray crystallography, the binding mode of C(13)/C(13')-bis(desmethyl)disorazole Z to tubulin is virtually identical with that of the natural product disorazole Z. Likewise, C(13)/C(13')-bis(desmethyl)disorazole Z inhibits tubulin assembly with at least the same potency as disorazole Z and it appears to be a more potent cell growth inhibitor.