Journal of medicinal chemistry · 2007
Identification of a nonpeptidic and conformationally restricted bradykinin B1 receptor antagonist with anti-inflammatory activity.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
D'Amico Derin C, Aya Toshi, Human Jason, Fotsch Christopher, Chen Jian Jeffrey, Biswas Kaustav, Riahi Bobby, Norman Mark H, Willoughby Christopher A, Hungate Randall, Reider Paul J, Biddlecome Gloria, Lester-Zeiner Dianna, Staden Carlo Van, Johnson Eileen, Kamassah Augustus, Arik Leyla, Wang Judy, Viswanadhan Vellarkad N, Groneberg Robert D, Zhan James, Suzuki Hideo, Toro Andras, Mareska David A, Clarke David E, Harvey Darren M, Burgess Laurence E, Laird Ellen R, Askew Benny, Ng Gordon
Аннотация
We report the discovery of chroman 28, a potent and selective antagonist of human, nonhuman primate, rat, and rabbit bradykinin B1 receptors (0.4-17 nM). At 90 mg/kg s.c., 28 decreased plasma extravasation in two rodent models of inflammation. A novel method to calculate entropy is introduced and ascribed approximately 30% of the gained affinity between "flexible" 4 (Ki = 132 nM) and "rigid" 28 (Ki = 0.77 nM) to decreased conformational entropy.
Предметные рубрики MeSH
AnimalsAnti-Inflammatory Agents, Non-SteroidalBradykinin B1 Receptor AntagonistsCHO CellsCapillary PermeabilityChlorocebus aethiopsChromansCricetinaeCricetulusCrystallography, X-RayEntropyHumansIn Vitro TechniquesModels, MolecularMolecular ConformationPleurisyRabbitsRatsSpecies SpecificityStereoisomerismStructure-Activity Relationship