RSC medicinal chemistry · 2023
Design, synthesis, and evaluation of BTK-targeting PROTACs with optimized bioavailability in vitro and in vivo.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sun Yonghui, Yang Zimo, Zhang Zhimin, Li Zhen, Guo Liubin, Pan Hao, Luo Xin, Liu Dongzhou, Rao Yu
Аннотация
Ibrutinib is a first-line drug for the treatment of B-cell malignancies. BTKC481S mutation has led to drug resistance during clinical application. Herein, a novel BTK-targeting PROTAC molecule with better solubility and bioavailability was developed. Compound 15-271 has better solubility than ibrutinib and some reported BTK PROTACs. 15-271 has better liver microsomal stability than its analogues in multiple species. More importantly, 15-271 has a longer half-life and better bioavailability in vivo. The development strategy of compound 15-271 can be a general procedure for the optimization of other PROTACs.