Annals of neurology · 2022
Heterozygous NOTCH1 Variants Cause CNS Immune Activation and Microangiopathy.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helman Guy, Zarekiani Parand, Tromp Samantha A M, Andrews Ashley, Botto Lorenzo D, Bonkowsky Joshua L, Chassevent Anna, Giorgio Elisa, Pippucci Tommaso, Wei Shen, Smith-Hicks Constance, Vaula Giovanna, Willemsen Michèl A A P, Schimmel Mareike, Vollert Kurt, Shimizu Fumitaka, Kanda Takashi, Lynch Matthew, Roscioli Tony, Taft Ryan J, Simons Cas, Bugiani Marianna, Kuijpers Taco W, van der Knaap Marjo S
Аннотация
NOTCH1 belongs to the NOTCH family of proteins that regulate cell fate and inflammatory responses. Somatic and germline NOTCH1 variants have been implicated in cancer, Adams-Oliver syndrome, and cardiovascular defects. We describe 7 unrelated patients grouped by the presence of leukoencephalopathy with calcifications and heterozygous de novo gain-of-function variants in NOTCH1. Immunologic profiling showed upregulated CSF IP-10, a cytokine secreted downstream of NOTCH1 signaling. Autopsy revealed extensive leukoencephalopathy and microangiopathy with vascular calcifications. This evidence implicates that heterozygous gain-of-function variants in NOTCH1 lead to a chronic central nervous system (CNS) inflammatory response resulting in a calcifying microangiopathy with leukoencephalopathy. ANN NEUROL 2022;92:895-901.